50歲前獲得HBsAg清除的患者肝癌發生率降至與普通人群一樣

編者按：第32屆亞太肝臟研究協會年會（APASL2023）于當地時間2023年2月15日 - 19日在中國臺灣召開。

我國超過50%的肝癌患者診斷時已進展為BCLC-C期或D期（晚期），死亡率較高（相關鏈接），而其中92%的肝癌由HBV引起，因此篩選肝癌高危人群，及時開始抗病毒治療并長期監測尤為重要。本次APASL2023大會上，公布了2篇肝癌危險因素相關研究，雨露肝霖整理相關報告的數據與大家分享。

研究一 50歲前獲得HBsAg清除的無肝硬化患者和普通人群發生肝癌的風險相似

研究背景

研究表明慢乙肝患者獲得HBsAg清除后肝癌發生風險極低，因此香港中文大學的黃麗虹教授團隊研究對比了獲得HBsAg清除的慢乙肝患者與普通人群的肝癌發生率。

研究方法

使用香港的全域數據庫識別所有在2000年1月至2019年12月期間獲得HBsAg清除的成年HBV感染患者。排除在獲得HBsAg清除前進行肝移植和/或進展為HCC的患者。采用泊松模型對比了HBsAg清除患者與普通人群的肝癌年齡和性別標準化發病率比率（SIR）。

研究結果

納入9086例獲得HBsAg清除的患者（平均年齡57.6 ± 14.2歲，60.9%為男性，15.0%患肝硬化），147例（1.6%）在中位3.7年（1.4 - 7.3）時發生肝癌。

在所有獲得HBsAg清除的患者中，觀察到年齡在55歲左右和70歲以上的兩個SIR峰值，分別主要由肝硬化和無肝硬化患者引起。

所有獲得HBsAg清除的患者與普通人群HCC發生率比較

在無肝硬化患者中，50歲前獲得HBsAg清除的患者肝癌發生率與普通人群無顯著差異，而與普通人群相比，肝癌發生率隨著獲得HBsAg清除年齡的增加而增加。

獲得HBsAg清除的無肝硬化患者與普通人群HCC發生率比較

在肝硬化患者中，無論獲得HBsAg清除時的年齡多大，肝癌發病率均高于普通人群，且與普通人群相比，肝癌發病率隨著獲得HBsAg清除年齡的增加而逐漸降低。

獲得HBsAg清除的肝硬化患者與普通人群HCC發生率比較

研究結論

與普通人群相比，無肝硬化的慢乙肝患者在50歲前獲得HBsAg清除，隨后發生肝癌的風險最小。這些患者可能可免于肝癌監測。

研究二 肝癌家族史是免疫耐受期慢乙肝患者肝癌發生的唯一獨立預測因素

研究背景

臨床診斷的免疫耐受（IT）期患者的確切定義和長期預后尚不清楚。因此，一項韓國的研究探討了可預測肝癌低發生風險的指標，以便識別具有良好預后的真正的IT患者，并區分可以從抗病毒治療中獲益的“灰區”患者。

研究方法

本研究共納入1064名患者，其中516名為IT患者，548名為接受抗病毒治療的免疫活動期患者（AVT-IA）。IT組的納入標準為HBeAg陽性，HBV DNA ≥ 10 IU/mL，無肝硬化，ALT < 80 U/L。AVT-IA組與IT組的差異僅為ALT ≥ 80 U/L。

研究結果

1.4%的患者（7例IT患者，8例AVT-IA患者）進展為肝癌，中位發病時間為7.3年。IT組的10年累積肝癌發生率低于AVT-IA組（1.7% vs. 2.7%）。肝癌家族史是IT患者發生肝癌的唯一獨立預測因子。

累積5年、10年和15年IT進展為IA的概率分別為37.6%、68.7%和87.0%。年齡< 35歲、ALT < 25 U/L、HBV DNA > 8 log IU/mL、無肝癌家族史的女性免疫耐受期患者可預測良好的長期預后。符合這些標準的患者10年發生IT進展為IA（~50 %）和肝癌（0%）的風險最低。

肝霖君有話說

如何最小化慢乙肝人群的肝癌風險，一直是肝病醫生探索的熱點問題。多項研究表明，核苷治療慢乙肝患者的肝癌發生風險依然較高（相關鏈接），而干擾素α預防肝癌發生風險顯著優于核苷類藥物（相關鏈接），且使用聚乙二醇干擾素α治療48周的HBsAg清除率高達30% - 80%（相關鏈接）。目前獲得臨床治愈可最低化慢乙肝人群的肝癌發生風險（相關鏈接一、二）。

本研究也表明，50歲前獲得HBsAg清除的無肝硬化患者肝癌發生風險與普通人群無異。因此，擴大抗病毒治療適應證是降低肝癌發生率的必然選擇。最近剛發布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2022年版）將“肝癌家族史”與“年齡> 30歲”作為獨立的危險因素，擴大抗病毒治療范圍，另外明確了“不確定期”人群，建議抗病毒治療（相關鏈接）。因此準確識別需要抗病毒治療的“灰區”患者非常重要，這些患者若能盡早開始抗病毒治療，積極追求臨床治愈，可避免進展為肝硬化，從而最低化肝癌發生風險

參考文獻：

[1] Yip TCF, Lai MSM, Hui VWK, et al. Similar risk of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic patients who achieved HBsAg seroclearance before the age of 50 and the general population. APASL2023, Abstracts (PPB-013).

[2] Kwon J, Jang JW, Bae SH. Family history and the risk of hepatocellular carcinoma in immune tolerant chronic hepatitis B patients. APASL2023, Abstracts (EPB-068).

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