英國倫敦大學學院科學家：發現治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶點

據估計，全球每年有88萬人死于慢性乙型肝炎病毒感染所致的肝硬化和肝細胞癌/肝癌(HCC)。近期，來自英國倫敦大學學院（UCL）的科學家發現了一種新的免疫療法來對抗乙型肝炎病毒——這種最常見的導致肝癌發生的病毒。

這項開創性的研究使用了直接從患者肝臟和腫瘤組織中分離的免疫細胞，以靶向酰基-輔酶A：膽固醇?；D移酶(ACAT)是一種有助于管理細胞中膽固醇水平的酶，在增強免疫應答方面非常有效。

研究發表在NatureCommunications上，結果顯示，用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性可以增強對抗病毒和相關的癌癥腫瘤的特異性免疫細胞，表明它可作為一種免疫療法的有效性。抑制ACAT也被發現阻礙了HBV自身的復制，因此也起到了直接的抗病毒作用。而ACAT抑制劑，如口服的avasimibe，此前已被證明作為降膽固醇藥物在人類中具有良好的耐受性。

該研究的主要作者、倫敦大學學院感染與免疫部MalaMaini教授在解釋這項研究時說到：“慢性乙型肝炎病毒感染是一個重大的全球健康問題，也是世界上肝癌的最常見原因。開發新的治療方案對改善病人護理至關重要。免疫細胞如T細胞等對抗病毒和腫瘤是必不可少的，但往往功能高度失調，無法控制這些疾病。目前已批準的這些藥物往往無法消除病毒，無法阻止癌癥發展，也無法挽救免疫細胞。”

“在這項研究中，我們的目標是確定一種治療目標，既能直接抑制病毒，又能增強對抗病毒的免疫細胞”MalaMaini教授補充說道。

膽固醇是我們每天在飲食中攝入的一種脂質(脂肪)，它可以在身體的不同細胞中發揮多種功能。乙肝病毒會感染肝臟，這是一個高度富含膽固醇的器官，以局部免疫應答的限制性而聞名。

在倫敦大學學院MalaMaini教授的這項研究中，研究人員在體外環境中使用人類肝病組織樣本，結果顯示，ACAT抑制劑增強了人類抗病毒T細胞的清除病毒的能力。這一反應與目前可用的治療方法形成了鮮明對比。在乙肝病毒感染的肝臟和肝癌內發現的T細胞中，免疫增強效果尤其顯著，克服了免疫細胞功能的局部限制，使T細胞能夠同時針對病毒和癌細胞。

MalaMaini教授團隊隨后與牛津大學JaneMcKeating教授的實驗室合作，證明ACAT抑制劑也可以以其他抗病毒藥物無法阻止的方式阻斷HBV的生命周期。因此，這些藥物具有獨特的抗病毒和免疫治療效果。

倫敦大學學院感染與免疫部NathalieSchmidt博士在評論這一發現時說：“我們發現了一個新的治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶點。”

“用ACAT抑制劑調節膽固醇代謝有一個獨特的特點，它可以直接針對病毒和腫瘤，同時增強對抗它們的T細胞應答。這使我們能夠同時從多個方向對付這種疾病。”

“我們已經知道這種膽固醇調節藥物在人類中是安全的，希望我們的研究能為結合膽固醇調節和其他免疫療法的臨床試驗的發展提供信息?？傊覀兊陌l現為慢性病毒性感染和癌癥患者的治療提供了令人振奮的新可能“NathalieSchmidt博士評論道。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

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