在研乙肝新藥：Gilead正式發表 GS

此前有研究發現，在慢性乙型肝炎病毒感染患者中激活Toll樣受體8(Toll-likereceptor8，TLR8)或可誘導抗病毒免疫從而推動慢性乙型肝炎的功能性治愈。

Selgantolimod（GS-9688，SLGN）是一款由GileadSciences公司開發用于慢性乙型肝炎治療的選擇性口服小分子TLR8激動劑。

目前Selgantolimod已經在進行Phase2期臨床研究，且有不少臨床數據公布（相關數據均可在肝臟時間微信公眾號此前發過的消息中查看），在2020美國肝病學會年會（AASLD）上公布的PhaseⅡ期臨床數據顯示，該藥跟替諾福韋聯合用于慢乙肝的治療對降低乙肝表面抗原（HBsAg）幾乎沒用（查看消息AASLD2020：在研乙肝新藥GS-9688Ⅱ期臨床數據公布對HBsAg幾乎沒用！）。

在早前的2021年1月，GileadSciences公司和VirBiotechnology公司宣布將會進行一項多臂的Phase2期臨床研究，旨在評估小分子TLR8激動劑Selgantolimod（GS-9688，SLGN）、siRNA乙肝新藥VIR-2218和商業來源已上市的PD-1拮抗劑進行不同的聯合用藥方案在經治和未經治慢乙肝患者中的效用，試驗中的經治患者還將接受GileadSciences的替諾福韋艾拉酚胺（TAF）進行治療。

而近日，Selgantolimod（GS-9688，SLGN）的Phase1b期臨床研究結果正式發表。該項試驗是在病毒控制和正在口服抗病毒治療的慢乙肝患者中進行的。

受試者按照4：1的隨機化比例每周接受一次Selgantolimod或安慰劑用藥治療。病毒抑制患者接受1.5mg（用藥兩周）或3mg（用藥兩周或四周）用藥。病毒血癥患者接受兩周3mg的用藥。

主要研究終點是評估通過不良事件(AEs)、實驗室異常和生命體征檢查的安全性。通過血漿分析測定藥代動力學和藥效學參數。

研究從澳大利亞、新西蘭和韓國的6個試驗地點一共納入了38名慢乙肝患者(28名病毒抑制者，10名病毒血癥患者)作為受試對象。20名患者(53%)經歷了AE，32名(84%)有實驗室異常，均為輕度或中度。最常見的不良反應是頭痛(32%)、惡心(24%)和頭暈(13%)。半衰期為5小時，Selgantolimod多次給藥未見藥物蓄積。

Selgantolimod誘導血清細胞因子(包括IL-12p40和IL-1RA)的短暫劑量依賴性增加，這些細胞因子對多種T細胞亞群的擴增和活性以及天然免疫起重要作用。

綜上，研究認為Selgantolimod在病毒抑制和病毒血癥慢性乙型肝炎患者中是安全且耐受性良好的，并能激發與靶向結合一致的細胞因子反應。同時也認為需要進行更長持續時間的進一步研究，以評估療效。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！