期刊導讀：更高敏HBcrAg和HBsAg定量檢測，有利于慢乙肝治療療效的監測和早期HBV再激活的檢測。

編者按：現有常規的HBsAg定量試劑的最低檢測下限一般為0.05IU/mL，HBcrAg定量試劑的最低檢測下限一般為2.8logU/mL。之前有日本研究團隊發表研究，采用更高敏的HBsAg和HBcrAg檢測試劑發現常規檢測確定的HBsAg清除后極低的肝癌發生風險可能是由于HBsAg/HBcrAg并未完全清除（相關鏈接）。已有多項研究表明血清HBcrAg在預測抗病毒療效、預測遠期結局和HBV再激活等方面都有重要價值。

近期又有日本團隊在JournalofHepatology發表了高敏檢測的相關研究，指出一種全自動、新型的高靈敏的HBcrAg檢測方法iTACT-HBcrAg已被研發出來(Fujirebio,Inc.)，iTACT-HBcrAg將有利于慢乙肝治療療效的監測和早期HBV再激活的檢測。

研究方法

為了研究iTACT-HBcrAg監測CHB患者的效果，納入從2000年3月至2016年11月間在名古屋市立大學醫院治療的NA經治CHB患者。在162例HBeAg陰性患者中，有161例患者HBVDNA持續未檢出，且具有連續的血清樣本，用于進一步的研究。

1）對這161例患者進行了高敏的iTACT-HBcrAg檢測和常規HBcrAg（G-HBcrAg）檢測。

2）對13例HBV再激活患者的系列血清進行iTACT-HBcrAg和超高敏HBsAg免疫復合物轉移化學發光酶免疫分析法（最低檢測下限為0.0005IU/mL,ICT-CLEIA）測定，并與HBVDNA檢測進行比較。

3）為了闡明iTACT-HBcrAg檢測到的各種HBcrAg成分，對HBV激活前后的血清進行了OptiPrep密度梯度離心分析。

研究結果

1）iTACT-HBcrAg的靈敏度比常規HBcrAg檢測高10倍。iTACT-HBcrAg檢測161例患者中HBcrAg陽性率為97.5%，其中75.2%的患者HBcrAg≥2.8logU/mL，22.4%的患者HBcrAg為2.1-2.8logU/mL,而這部分患者通過G-HBcrAg未檢出。

2）iTACT-HBcrAg可在大多數HBV再激活患者中可檢測到。在13例HBV再激活患者中，分別有9例和2例在HBVDNA陽性前和陽性時被iTACT-HBcrAg檢測為HBcrAg陽性。分別有7例和4例患者在HBsAg陽性前和陽性時（ICT-CLEIA檢測）被iTACT-HBcrAg檢測為HBcrAg陽性。另外通過OptiPrep密度梯度離心分析，在HBV激活前通過iTACT-HBcrAg檢測到的HBcrAg以空顆粒（22-KDa前核心蛋白）形式存在。

HBV再激活患者HBcrAg，HBsAg及HBVDNA的檢測情況

3）iTACT-HBcrAg可作為疾病進展和治療應答的替代指標。

肝霖君有話說

由于cccDNA檢測試劑還未標準化，因此替代指標的研究尤為火熱。替代指標的臨床價值研究包括療效預測，遠期結局預測等。我們熟知的HBVRNA，HBcrAg，以及已有指標HBsAg都在積極探索更高的靈敏度以更好的用于HBV臨床監測。常規HBsAg清除的標準為<0.05IU/mL，現在有雅培的HBsAgNEXT檢測下限可達到0.005IU/mL，而本文提到的Fujirebio公司的超高敏HBsAg檢測試劑ICT-CLEIA的檢測下限可達0.0005IU/mL。因此是否患者通過更高敏的HBsAg檢測達到更低的HBsAg水平后復發風險，肝癌發生風險會進一步降低？離完全治愈越來越近？另外HBcrAg靈敏度的提升，與HBsAg是同樣的道理，是否越低，獲益越多？這都需要更多的研究來探索。

參考文獻：

InoueT,KusumotoS,IioE,etal.Clinicalefficacyofanovel,high-sensitivityHBcrAgassayinthemanagementofchronichepatitisBandHBVreactivation[J].JHepatol,2021.