AASLD2020：核苷換用核苷的慢乙肝患者停藥后臨床復發模式有所改變，但復發率依然很高。

編者按：在往期的欄目里，肝霖君曾和大家探討過HBeAg陰性的慢乙肝患者核苷（Nuc）停藥后臨床復發率高的問題（相關鏈接）。如何避免這類患者的高復發率和再治療率是急需解決的問題。AASLD2020發布的最新大會摘要中，一項來自臺灣長庚醫院的研究顯示，換用不同核苷藥物治療的慢乙肝患者停藥后臨床復發模式有所改變，但復發率依然很高。

研究方法

本研究入組患者來源于長庚醫院的核苷停藥隊列（CGMHoff-Nuc隊列）。所有患者均按APASL推薦的停藥標準進行Nuc停藥，并在停藥后至少隨訪48周。HBeAg陰性的慢乙肝患者被分為四組：ETV單藥組（mono-ETV），TDF單藥組（mono-TDF），換用ETV組（switch-ETV）和換用TDF組（switch-TDF）。排除“switch-Nuc”組中Nuc初治（start-Nuc）或換用Nuc（end-Nuc）治療時間<12周的患者。

在治療的前3個月中，每1-1.5個月檢測一次血清ALT水平，停藥后至少每3個月檢測一次。另外，停藥隨訪期間每3個月檢測一次血清HBVDNA水平。若ALT升高或>5×ULN，則每1-2周檢測血清ALT、膽紅素和INR。用Kaplan-Meier曲線和對數軼檢驗比較四組的臨床復發（CR）風險。

研究結果

納入1310例患者，其中mono-ETV組1022例，mono-TDF組220例，switch-ETV組40例，switch-TDF組28例。mono-ETV組、mono-TDF組、switch-ETV組和switch-non-ETV組的中位臨床復發時間分別為39、13、38和17周（P<0.0001）。

switch-ETV組的臨床復發模式與mono-ETV組相似，且都明顯晚于mono-TDF組和switch-TDF組。mono-TDF組和switch-TDF組的臨床復發模式相似。mono-ETV組、switch-ETV組、mono-TDF組和switch-TDF組的1年累積臨床復發率分別為43%、40%、62%和61%。

研究結論

若將Nuc治療從非ETV換用ETV或從ETV換用TDF，患者停藥后的臨床復發模式會有所改變。在停止治療前12周以上換用ETV，可能可避免其他Nuc治療（非ETV）患者的早期復發，但整體復發率仍然很高。

肝霖君有話說

通過本研究結果不難看出：雖然換用ETV可以避免慢乙肝患者的早期臨床復發，但整體復發率依然很高，四組中的1年累積復發率均超過40%。并且四種核苷治療方案中最長無復發時間也僅有39周。因此，在當前這個追求臨床治愈的大時代下，慢乙肝患者應該積極采取合理的抗病毒治療方案追求臨床治愈，實現安全停藥。

參考文獻：

PengCW,JengWJ,ChienRN,etal.ClinicalRelapsePatterninHBeAgNegativeChronicHepatitisBcanbeChangedbySwitchingtoAnotherNucleos(T)IDEAnaloguesbeforeCessation[J].AASLD2020:Abstract(poster786).