韓國研究證實：聚乙二醇干擾素α治療慢乙肝患者停藥后的延遲應答率佳且遠期不良結局發生風險極低

編者按：據統計，慢乙肝患者進展為肝硬化的發生率為1.3%-4%/年，肝硬化患者進展為肝癌的發生率為2%-5%/年。多項研究發現基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療策略可顯著改善慢乙肝或肝硬化患者的肝臟病理學狀態并降低肝癌發生風險。基于PEGIFNα的免疫調節功能，完整治療療程的PEGIFNα停藥后仍可通過調節機體免疫系統和抑制病毒復制來發揮延遲病毒學應答和免疫學應答（包括HBeAg血清學轉換、HBsAg清除等）療效。最近發表在LiverInternational上的韓國最新研究發現PEGIFNα完整療程治療后未獲得臨床治愈的患者，其隨訪期間延遲的HBsAg清除率良好，且不良遠期結局發生風險為0。

研究方法

該研究為回顧性多隊列研究。納入2005年至2014年期間190例接受PEGIFNα治療的慢乙肝患者或代償性肝硬化的患者，并對122例完成完整PEGIFNα治療療程的患者進行了分析。在停藥后6個月評估初始應答情況。中位隨訪7.2年，分析了隨訪期間HBsAg清除率、疾病進展為肝硬化或HCC的發生風險以及停藥后的持續應答情況。

患者基線

122例完成完整PEGIFNα治療療程的患者，平均年齡為36.5±8.5歲。基線肝硬化患者占9%，HBeAg陽性患者占58.4%，HBVDNA的平均水平為6.6±1.4logIU/mL。中位隨訪7.2年（1.1-13.2年）期間，其中53例患者在無NA治療下獲得了PEGIFNα停藥后持續應答，43例停藥后獲得了初始應答。

研究結果

PEGIFNα治療慢乙肝患者停藥后延遲應答佳

獲得初始應答的患者由于病毒再激活而開始NA治療的患者占比顯著低于未獲得初始應答的患者（P<0.001）。且PEGIFNα停藥后獲得初始應答的患者的HBsAg下降幅度顯著高于未獲得初始應答的人群（P=0.021）。

7.4%（8/122）的患者獲得了停藥后HBsAg清除。停藥后獲得初始應答的患者的延遲HBsAg清除率顯著高于未獲得初始應答的患者（P=0.011）。獲得停藥后初始應答和未獲得初始應答的患者5年和10年的累積HBsAg清除率分別為7.2%vs.1.3%和19.3%vs.3.5%。PEGIFNα治療停藥后持續應答者（未經NA治療）HBsAg清除率顯著高于PEGIFNα治療停藥后未發生持續應答者（NA治療）（P=0.019）。PEGIFNα停藥后持續應答者與未獲得持續應答者的5年和10年的累積HBsAg清除率分別為6.0%vs.1.5%和18.5%vs.3.8%。

PEGIFNα完整療程治療后慢乙肝患者肝硬化及肝癌發生風險極低

該研究納入的122例完成完整療程的PEGIFNα治療的患者中有11例為基線代償期肝硬化患者。所有患者在PEGIFNα治療期間均獲得了HBsAg下降和纖維化指數評分下降。

在平均隨訪7.2年期間僅有3例患者進展為肝癌。獲得停藥后持續應答的患者肝硬化或肝癌發生風險為0。獲得HBsAg清除的患者肝硬化或肝癌發生風險為0。

肝霖君有話說

該研究給我們以下幾點體會和啟示：

1.PEGIFNα的延遲效應:以往已有研究證實在PEGIFNα完整治療療程停藥后長期隨訪期間的延遲應答佳，HBeAg血清學轉換率會隨著隨訪時間的延長而增加（相關鏈接一、相關鏈接二）。本研究則進一步證實了停藥后的延遲的HBsAg清除率也會逐步增加。

2.PEGIFNα降低肝癌發生風險：以往多項研究證實采用基于PEGIFNα治療的慢乙肝患者，無論是否獲得HBsAg清除，均可獲得顯著肝臟病理性狀態的改善且和極低的肝癌發生風險（相關鏈接）。該研究進一步證實了這一點，PEGIFNα治療不論是否達到了近期治療目標，其均可大幅降低患者的遠期肝硬化及肝癌發生風險。

3.個體化治療策略的重要性：該研究納入患者基線HBVDNA載量較高（6.6±1.4logIU/mL），初始PEGIFNα單藥治療后若能根據患者的個體化應答情況采用合理的PEGIFNα聯合NA治療或延長治療或脈沖治療策略可在治療結束時獲得更高的臨床治愈率，若只是單一的完成PEGIFNα治療療程就停藥可能有部分患者會錯失臨床治愈的機會，去期待隨訪期間的臨床治愈并不是合理的選擇。因此治療過程中的監測和方案調整是非常必要的。

參考文獻：

LeeSK,KwonJH,LeeSW,etal.SustainedOffTherapyResponseafterPeglyatedInterferonFavorsFunctionalCureandNoDiseaseProgressioninChronicHepatitisB[J].LiverInt,2020.