中國藥監部門批準「羅氏Roche」兩款在研乙肝新藥開展聯合用藥臨床試驗

根據中國國家藥監局公示信息，羅氏（Roche）公司的兩款在研乙肝新藥獲得批準在中國開展聯合用藥臨床試驗，分別是HBV核心蛋白質變構調節劑（CpAM，核心抑制劑）RO7049389聯合toll樣受體7（TLR7）激動劑RO7020531用于慢乙肝的臨床試驗。

此前這兩款藥物均已獲得在中國開展單藥用藥的臨床試驗并且部分研究均已完成。

RO7049389是一種小分子I類HBV核心蛋白質變構調節劑（CpAM）。它可通過誘導異常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集體的形成，導致有缺陷的衣殼組裝從而抑制HBV復制，并可能恢復宿主對HBV的免疫應答。

在體外基于細胞和體內動物模型的測定中，RO7049389可有效抑制HBV復制。已公布的Phase1期臨床研究結果顯示RO7049389在慢性HBV感染患者給藥28天后表現出強大的抗HBV活性，且耐受性良好。

RO7020531是選擇性Toll樣受體（TLR）7激動劑RO7011785的雙前藥。前期研究結果顯示，RO7020531在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴結中的I型干擾素應答，但不在胃腸道（GI）道中。

在AAV-HBV小鼠模型中觀察到RO7020531抗HBV作用呈現劑量依賴性方式，其中TLR7激動劑顯著降低HBVDNA和HBsAg水平。在AAV-HBV模型中重現了由RO7020531引發的先天免疫反應，例如細胞因子和干擾素刺激基因（ISG）的上調。

在全球首次人體臨床試驗中，高達170mg的RO7020531單劑量和多劑量試驗顯示該藥在健康志愿者和慢乙肝患者中均表現出良好的耐受性和安全性。

在APASL2020公布的在中國慢乙肝患者中進行的臨床試驗顯示，RO7020531在中國健康受試者中單次給藥至170mg，多次給藥至150mg，每日1次，是安全和可接受的。

此次羅氏（Roche）公司的這兩款在研乙肝新藥在中國獲批在中國慢乙肝患者中進行聯合用藥試驗可謂是首次，因為據公開信息顯示，在此之前中國從未有兩款未上市新藥獲批在慢乙肝中開展聯合用藥臨床試驗，相信開了這個先河以后會有更多的在研乙肝新藥聯合用藥臨床試驗在中國獲批。這兩款藥物的聯合用藥臨床試驗中心目前暫未獲知，希望已有相關信息的朋友可以在評論區中提供，在此先謝過（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！