羅氏在研乙肝新藥：RO7020531和RO7049389聯合用藥已獲得藥監局批準

羅氏公司旗下兩種在研乙肝新藥RO7020531和RO7049389，都已經完成在國內單藥臨床試驗，近期，羅氏公司公布一種基于衣殼抑制劑的靶點新藥RO7049389與靶向先天免疫途徑藥物RO7020531將進行聯合用藥，并已經獲得我國藥監局批準。

這兩種乙肝在研新藥靶點不相同，前期小番健康已經詳盡介紹，回顧介紹一下，關于RO7049389和RO7020531。RO7049389基于乙肝病毒衣殼抑制劑，即病毒核心蛋白質變構調節劑，屬于一種小分子藥物。藥理上，它能夠恢復慢性乙肝患者對乙肝病毒的免疫應答，主要基于誘導缺陷病毒衣殼重新組裝來抑制乙肝病毒復制。

RO7049389的臨床前研究顯示，其具有強效抑制乙肝病毒復制，在人體臨床第一階段觀察發現，給予慢性乙肝受試者28日給藥后，表現出強效的抗乙肝病毒活性，同時，其對受試者具有較高耐受性。另一個聯合藥物RO7020531主要是基于靶向先天免疫途徑藥物靶點，值得一提的是，吉利德的GS9688、強生公司的JNJ-4964、SB9200均是此類代表性乙肝新藥。

靶向先天免疫靶點，主要是通過免疫來實現抗病毒效果，藥物設計原理上，RO7020531是一種toll樣受體7（TLR7）激動劑，臨床前研究顯示，該藥能夠刺激小鼠的脾臟和淋巴結的1型干擾素應答，但是，不會同樣發生在胃腸道，具有顯著降低小鼠模型中的HBV-DNA與乙肝表面抗原水平，在使用中呈現該藥劑量依賴性給藥。

RO7020531的全球第一例人體臨床試驗中，在使用170毫克高劑量組中，無論是單劑量或者多劑量，RO7020531關于在健康者和慢性乙肝受試者中，都表現出較高的安全性和耐受性。APASL-2020年第29屆亞太肝臟研究協會年會上，羅氏公司公布了RO7020531在我國健康者單次給藥170毫克和多次給藥150毫克，每隔一日給藥，受試者均表現出良好安全性和耐受性。（結論信息來自APASL2020）

近期，羅氏公司公布旗下兩種不同靶點新藥進行聯合用藥試驗，其中，兩種藥物單藥均已經在我國完成單藥臨床試驗。一種toll樣受體7（TLR7）激動劑RO7020531和一種衣殼抑制劑RO7049389的聯合方案，也成為目前我國乙肝創新藥研發試驗以來，同時有兩種乙肝在研新藥聯合試驗的首例。在此之前，乙肝在研新藥多是單藥試驗或聯合恩替卡韋、替諾福韋酯的聯合方案。

值得一提的是，小番健康注意到，羅氏公司兩種不同靶點乙肝新藥的聯合方案已經獲得我國藥監局批準。因為RO7049389與RO7020531均未上市，兩種乙肝在研新藥同時聯用也成為我國首例。根據藥智數據庫藥品注冊與受理數據庫可以看到，RO7049389片承辦日2020-03-27，2020-06-16開始，在審評審批中（在藥審中心）可以查到，注冊分類化藥1，申請類型新藥。

小番健康結語：以上關于RO7049389聯用RO7020531來自羅氏公司官方，此前，兩藥單獨的臨床試驗在我國已經完成?；趦伤幣R床前研究，表現出在動物模型的較高安全性和耐受性，進而進入到單藥人體臨床試驗中。人體臨床第一階段中，RO7020531表現出具有免疫激活作用；RO7049389表現出強效抑制乙肝病毒復制作用。