乙肝全球新藥：Aligos乙肝在研新藥ALG

在國外乙肝新藥研發領域，AligosTherapeutics公司專注于慢性乙肝（CHB）、肝癌（HCC）以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物研發。值得一提的是，Aligos公司的乙肝在研新藥ALG-ASO屬于反義分子（AntisenseMolecules）靶點設計。

作為全球的一種常見傳染病，慢性乙肝可以通過主要三種途徑進行傳播，分別為血液傳播、母嬰垂直傳播以及性傳播。若是比較HBV和HIV傳染性特點，實際上HBV傳染性還要顯著高于HIV。多數乙肝感染者早期，即已經發展為慢性乙肝患者（CHB）處于無癥狀，或無明顯身體不適，這將加大排查難度。

對這種無癥狀慢性乙肝患者，主要特征為乙肝表面抗原持續陽性超6個月，同時符合HBV-DNA高水平。無論是，上述兩種主要特征任選其一，若是任由其進展下去，肝細胞炎癥直到肝細胞壞死，最終走向肝硬化、肝癌。小番健康注意到，Aligos公司的新靶點設計，不同于核苷類藥物（NAs）和干擾素（IFN），對于一家專注肝病藥物研發的公司，靶向HBV基因表達，屬于最新的前沿創新技術。

小番健康總結一下，當前乙肝一線治療藥物的藥物原理。簡單得講，例如恩替卡韋或替諾福韋均屬于NAs，能夠有效抑制體內乙肝病毒DNA復制，但是卻無法降低乙肝表面抗原的水平。而表抗原的表達，可以抑制慢性乙肝患者的免疫功能，造成乙肝難以實現功能性治愈。通過小番健康簡單介紹，，進而才能夠恢復乙肝患者的自身免疫。

可以查到的，Aligos公司現有乙肝在研新藥方向有，反義寡核苷酸（ASO）、衣殼裝配調節劑（CAM）、抑制S抗原轉運的寡核苷酸聚合物（STOP），值得一提的是，三種在研新藥靶點都不同。雖然，三種新藥的作用機制都不同，但都是為了能夠恢復乙肝患者的免疫系統，或者是激活CHB的免疫。

ALG-ASO屬于一種反義寡核苷酸（ASO），小鼠動物模型試驗中，證實能夠抑制乙肝表面抗原，同時聯合s抗原轉運的寡核苷酸聚合物（STOP）更有明顯抑制作用。醫學界對新靶點反義寡核苷酸（ASO）一直寄予厚望，當然，該公司開發的三種不同作用機制乙肝新藥，主要是為了慢性乙肝患者提供優于以往核苷類藥物或干擾素的治療方案。

小番健康結語：通過首次介紹乙肝全球創新藥物ALG-ASO，我們認識了Aligos公司，該公司不同機制作用于乙肝患者的新靶點，通過聯合治療方案，有望實現CHB的功能性治愈。在該公司官網找到，LG-010133為STOP候選藥物，證實具有體外抗S抗原活性；ASO候選藥物，覆蓋全病毒基因類型，以上聯合方案為肝病臨床醫生提供其他方案，實現功能性治愈。

藥物化學原理上，反義分子是乙肝藥物開發新靶點，原理與RNA干擾類藥物作用機制比較近似，包括前期小番健康科普的，葛蘭素史克的兩種在研新藥GSK33389404、GSK3228836，都屬于反義分子，反義分子和乙肝病毒的mRNA相結合，可以阻止繼續轉變成為乙肝病毒蛋白，這個環節有效阻斷之后，乙肝病毒復制就能得到抑制。公開信息顯示，Aligos公司位于美國舊金山。