【臨床治愈集結號】一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者，層層治療轉變為非活動性HBsAg攜帶狀態后追求臨床治愈成功

杜 虹 空軍軍醫大學唐都醫院

指導專家：白雪帆 教授

編者按：目前，國內外指南尚未推薦非活動性HBsAg攜帶狀態人群（IHC）進行治療，但IHC仍有發生疾病進展的風險，甚至可能發生肝癌，臨床上逐漸重視IHC人群的抗病毒治療管理。聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）聯合/序貫核苷類藥物治療核苷經治患者的循證醫學證據已經十分豐富，且已有相當多研究表明PEG IFNα治療IHC可獲得較高的臨床治愈率。本期，將與大家分享一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者層層治療轉變為非活動性HBsAg攜帶狀態，通過PEG IFNα-2b治療成功獲得臨床治愈的病例。

病歷簡介

患者姓名：王XX

性別：女

年齡：35歲

主訴：發現乙肝12年

既往史：否認高血壓病、糖尿病、冠心病及其他病史；否認吸煙、飲酒史；否認不潔針刺及靜脈藥癮史。

家族史：有乙肝家族史：父母既往均感染HBV，母親有“早期肝硬化”。

既往病史：2009年7月查乙肝五項“大三陽”, HBV DNA定量10 IU/mL以上，ALT 130 U/L，因有生育意愿，普通干擾素治療3個月（500萬，1針/隔日），期間HBV DNA下降不明顯，ALT正常，因不能耐受而停藥。2009年底，序貫啟動國產ADV抗病毒（10 mg 1/日）治療3年，依從性好，乙肝五項定性：“大三陽”轉至“小三陽”或“小二陽”, HBV DNA定量低于100 IU/mL。

現病史：2012年底至我院復查，因有生育意愿（26歲），停用ADV，此后定期復查，直至2021年2月。期間育有1子，多次復查乙肝五項“小三陽”，ALT在40 - 60 U/L波動，HBV DNA低于檢測下限。

后續治療開始時間：2021年02月

后續治療前檢查結果：

病毒學：HBV DNA低于檢測下限;

血清學：

HBsAg: 864.87 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb : 92.1 Inh%;

HBcAb: 740.5 COI;

生化學：ALT: 18 U/L; AST: 21 U/L;

腹部B超：無明顯異常

肝臟硬度：6.0 kPa

診斷：非活動性HBsAg攜帶狀態（IHC）

治療方案

PEG IFNα-2b 180 μg QW

治療過程

12周，HBsAg輕微下降，ALT升高

HBsAg: 846.37 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 86.5 Inh%;

ALT: 78 U/L; AST: 59 U/L;

16周，HBsAg下降幅度大于1 lg IU/mL，ALT持續升高

HBsAg: 39.94 IU/mL; HBsAb: 0.87 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 82.98 Inh%;

ALT: 112 U/L; AST: 88 U/L;

34周，HBsAg降至極低，HBsAb轉陽，ALT下降

HBsAg: 0.59 IU/mL; HBsAb: 5 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 75.89 Inh%;

ALT: 57 U/L; AST: 58 U/L;

53周，HBsAg清除，獲得HBsAg血清學轉換

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 7.79 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 69.13 Inh%;

60周，維持HBsAg血清學轉換，HBsAb持續升高

HBsAg: 0.002 IU/mL; HBsAb: 55.028 mIU/mL;

HBeAg: 0.01 COI; HBeAb: 0.144 PEIU/mL;

鞏固治療至62周停藥，后續繼續關注各項指標變化

指標變化

治療過程中血清學相關指標的變化

注：HBsAg (-)：參考范圍< 0.03 IU/mL;

HBsAb (-)：參考范圍< 5 mIU/mL;

HBeAb (-)：參考范圍< 50 Inh%，0 - 0.4 PEIU/mL。

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化

治療過程中HBsAg和ALT的變化

病例總結

該患者是35歲青年女性，有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者，前期經普通干擾素和核苷治療以及長期隨訪近10年后HBeAg陰性、HBeAb陽性、HBsAg小于1000 IU/mL、HBV DNA低于檢測下限、肝功能持續正常，診斷為非活動性HBsAg攜帶狀態。因患者治療意愿強烈且無干擾素治療禁忌癥，故對其進行PEG IFNα-2b 180 μg QW單藥治療。12周，ALT急性升高，預示機體免疫功能的激活；16周HBsAg快速下降，下降幅度大于1 lg IU/mL，ALT升高至100 U/L以上；34周，HBsAg降至極低，HBsAb轉陽；53周獲得HBsAg清除和血清學轉換，實現臨床治愈；60周維持HBsAg血清學轉換，HBsAb持續上升，具有較好的保護作用，鞏固治療至62周停藥，繼續關注各項指標變化。

總結幾點：

1、針對非活動性HBsAg攜帶狀態人群，可選擇應用PEG IFNα-2b治療，增加患者實現臨床治愈的機會。

2、基線HBsAg低水平患者，是臨床治愈的優勢人群。

3、PEG IFNα治療中早期ALT升高和HBsAg快速下降是HBsAg清除的有效預測指標。

醫生簡介

杜 虹

空軍軍醫大學唐都醫院

副主任醫師，醫學博士，碩士生導師

任職情況：陜西省醫師協會感染科醫師分會委員；陜西省保健協會肝病防治委員會委員; 陜西省中西醫結合學會重癥醫學專業委員會委員；西安市醫學會感染癥學分會、肝病學分會委員

研究課題：主持軍隊、省及院校級課題8項，參與19項

主要成果：主持臨床新技術新業務6項；發表論文82篇（第一/通訊 SCI 11篇，源期刊28篇)；副主編專著2部，參編專著/教材15部

獎勵情況：陜西省優秀博士學位論文（2016）；唐都醫院十佳青年（2015）；三等功2次（2014, 2020）；陜西省抗擊新冠肺炎疫情先進個人（2020）

專家簡介

白雪帆 教授

空軍軍醫大學唐都醫院

醫學博士，教授，主任醫師，博士生導師；2000～2008年擔任空軍軍醫大學唐都醫院感染病科主任

任職情況：曾長期擔任中華醫學會感染病學分會常委、中華醫學會熱帶病與寄生蟲學分會常委、全軍傳染病學專業委員會和陜西省傳染病與寄生蟲學分會副主任委員

研究課題：牽頭獲得中歐國際合作基金課題1項、國家自然科學基金面上項目4項、國家傳染病防治重大專項課題分題4項及多項省級課題

研究成果：牽頭獲得陜西省科學技術一等獎（2005）和二等獎（2010）各1項；參與獲得國家科技進步二等獎1項、軍隊科技進步二等獎2項；先后以通訊作者或第一作者發表SCI英文期刊論文34篇，其中最高影響因子11.675；主編專著4部；指導的博士研究生有2人獲得“陜西省優博論文”獎勵

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