【會議擷萃】南月敏教授：HBV感染狀態與肝癌發生的關系

編者按：2023年1月6日 - 8日，由中華醫學會、中華醫學會肝病學分會主辦，廈門市醫學會承辦的中華醫學會肝病學分會成立30周年大會暨2022年中華醫學會肝病學分會學術年會在廈門隆重召開。

1月7日下午，來自河北醫科大學第三醫院的南月敏教授進行了有關“HBV感染狀態與HCC發生的關系”的專題報告。肝霖君與您分享精彩內容。

一、HBV感染是主要的肝癌病因

近年來，中國的肝癌發生率總體下降，與HBV疫苗的計劃免疫使感染人數減少有關。

一旦感染HBV，肝癌的發生風險就會增加。慢性HBV感染人群的HCC發生風險是非感染人群的15.77倍。

全球60% - 80%的HCC是由HBV感染所致。

2022年中國原發性肝癌臨床登記調查（CLCS）：肝細胞癌（HCC）占肝癌的91.6%，其中84%是由HBV感染引起的。近年來，早期肝癌診斷率和5年生存率明顯改善。

2019年GBD數據庫：肝癌年齡標準化發病率為6.51/10萬。高發病率年齡：男性為50 - 69歲，女性為60 - 79歲。無論哪個年齡段，HBV感染都是最主要的HCC病因，占41%。

二、HBV-HCC相關危險因素及發生機制

乙型肝炎肝硬化是我國HCC的主要病因，是篩查的重點監測人群。

對于HBV感染者，

什么情況下需要更高的關注度呢？

HBV-HCC相關危險因素：HBV DNA高載量、基因C型、年齡> 40歲、男性、有HCC家族史。

HBV感染HCC的患病風險分為：低危人群、中危人群、高危人群和極高危人群。無論哪種肝病，年齡大于30歲時危險程度增加。

HBV感染為什么在不同時期都會導致肝癌？

HBV感染后，會整合進宿主基因組，引起宿主細胞基因排列異常；引起HBV相關蛋白誘導腫瘤的機制發生；誘發炎癥、氧化應激反應；引起肝細胞異常再生，多種機制共同導致HCC。

三、HBV感染不同分期的肝癌發生風險

近年來的研究表明，免疫耐受期的HCC累積發生率高于免疫清除期；低病毒血癥增加HCC的發生風險；不確定期患者的肝癌發生風險高于非活動期。

01免疫清除期

臺灣前瞻性研究：HBeAg陽性免疫清除期患者的HCC發生風險高于HBeAg陰性患者。

02免疫耐受期

韓國研究：隨訪10年，免疫耐受期HCC累積發生率為12.7%，免疫清除期為6.1%。因此，免疫耐受期患者的HCC累積發生率高于免疫清除期。

免疫耐受期患者存在HCC發生的關鍵因素：存在HBV DNA整合及克隆性肝細胞增殖。

03免疫控制期

臺灣研究：免疫控制期患者的肝癌發生風險是健康人群的4.6倍，肝病相關死亡風險為2.1倍。

即使病毒載量極低，仍會增加HCC發生風險。因此，抗病毒治療是至關重要的。

中國醫科大學第一醫院研究：術前HBV DNA > 2000 IU/mL、術后HBV DNA ≥ 100 IU/mL的患者都有較高的HCC復發風險。

此外，HBcrAg反映了cccDNA的復制狀況，當免疫控制期患者HBcrAg ≥ 4.1 log U/mL時，肝癌發生風險明顯增加。

04再活動期

免疫控制期患者進展為再活動期肝癌風險顯著增加。

05不確定期

不確定期慢乙肝患者所占比例較高，HBV感染的每一期都存在不同比例的不確定期，總體約占40%。

美國、新加坡和中國臺灣聯合研究：隨訪10年，不確定期慢乙肝患者發生HCC的風險比非活動期慢乙肝患者高4.5倍。

2022年制定的《擴大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》助力CHB患者應治盡治，建議不確定期慢乙肝患者進行抗病毒治療。

對于接受手術切除的HBV-HCC患者，術前HBsAg水平是遠期復發和生存的重要預測因素，因此，HBsAg清除是預防復發的重要措施。

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臺灣回顧性研究：不確定期患者HBcrAg ≥ 10 KU/mL，HCC的發生風險增加6.29倍。所以有條件的人群可以監測該指標。

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四、擴大慢乙肝抗病毒治療人群

乙肝的抗病毒治療目前已進入新時代，我們應該積極地進行治療，減少終末期肝病和肝癌的發生。

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針對HBV感染精準的分期有助于指導臨床抗病毒治療?？傮w而言，應該擴大抗病毒治療人群，以實現2030年消除乙肝的目標。

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乙肝的抗病毒治療目前已進入新時代，我們應該積極地進行治療，減少終末期肝病和肝癌的發生。