全球在研乙肝新藥臨床進展匯總（截止2022年1月1日肝臟時間整理）

藥物名稱/代號	作用機制	公司	狀態
干擾素類:模仿體內自然產生的抗感染免疫物質
干擾素a-2b	免疫調節劑	Merck,USA	1991獲批
派羅欣	免疫調節劑	Genentech, USA	2005獲批
核苷（酸）類似物: 干擾用于HBV復制的病毒DNA聚合酶
拉米夫定(Lamivudine)	抑制病毒DNA聚合酶	GlaxoSmithKline (GSK)	1998獲批
阿德福韋酯(Adefovir dipivoxil)	抑制病毒DNA聚合酶	Gilead Sciences, USA	2002獲批
恩替卡韋(Entecavir)	抑制病毒DNA聚合酶	Bristol-Myers Squibb, USA	2005獲批
替比夫定(Telbivudine)	抑制病毒DNA聚合酶	Novartis,USA	2006獲批
富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)	抑制病毒DNA聚合酶	Gilead Sciences	2008獲批
替諾福韋艾拉酚胺(TAF)	替諾福韋前藥	Gilead Sciences	2016獲批
克拉夫定(Clevudine)	抑制病毒DNA聚合酶	Bukwang,S.Korea	2006獲批
Besivo(besifovir)	抑制病毒DNA聚合酶	Ildong Pharma,S.Korea	2017獲批

直接作用抗病毒藥物:靶向病毒并干擾HBV復制過程
TDF 前藥:一種改良的替諾福韋藥物，可以更容易地進入肝細胞
海普諾福韋（HTS）	替諾福韋前藥	西安新通，中國	Phase I
艾美酚胺替諾福韋片(HS-10234)	替諾福韋前藥	豪森藥業，中國	2021年獲批
甲磺酸帕拉德福韋片	替諾福韋前藥	西安新通，中國	Phase III
ATI-2173	克拉夫定前藥	Antios Therapeutics，USA	PhaseIII
沉默RNA（siRNAs）：干擾和破壞病毒RNA
ARO-HBV(JNJ-3989)	RNAi	Arrowhead Pharma,USA	Phase II
AB-729	RNAi	Arbutus Biopharma,USA	PhaseII
Vir-2218（ALN-HBV02）	RNAi	Alnylam and Vir Biotech,USA	Phase II
RG6346 (DCR HBVS)	RNAi	Roche,Switzerland	PhaseII
STSG-0002	RNAi	Staidson，China	Phase I
BB-103	RNAi	Benitec,Australia	Preclinical
ALG-125755	siRNA	Aligos Therapeutics, USA	Phase I
進入抑制劑:干擾HBV進入肝細胞
Hepcludex(Bulevirtide、Myrcludex B)	進入抑制劑	Hepatera,Russia with MYR GmbH, Germany	Phase II
賀普拉肽(hepalatide)	進入抑制劑	Hepu ，China	Phase II/III
A2342	進入抑制劑	Albireo Pharma	Preclinical
hzVSF	進入抑制劑	ImmuneMed, South Korea	Phase I
衣殼抑制劑：干擾病毒DNA蛋白屏障
Morphothiadin (GLS4)	衣殼抑制劑	HEC Pharma,PR China	PhaseIII
JNJ 56136379	衣殼抑制劑	Janssen,Scotland	Phase II
JNJ-0440	衣殼抑制劑	Janssen,Scotland	Phase I
Vebicorvir (ABI-H0731)	核心抑制劑	Assembly Biosciences,USA	Phase II/III
ABI-H3733	核心抑制劑	Assembly Biosciences,USA	Phase I
ABI-4334	核心抑制劑	Assembly Biosciences,USA	Preclinical
EDP-514	衣殼抑制劑	Enanta Pharma, USA	PhaseI
ALG-000111	衣殼抑制劑	Aligos Therapeutics, USA	Preclinical
ALG-000286	衣殼抑制劑	Aligos Therapeutics, USA	Preclinical
ALG-000184	衣殼抑制劑	Aligos Therapeutics, USA	Phase I
VNRX-9945	核心抑制劑	Venatorx, USA	Phase I
QL-007	衣殼抑制劑	Qilu, China	Phase I
GLP-26	衣殼抑制劑	Emory University	Preclinical
R07049389 (RG7907)	衣殼抑制劑	Roche,Switzerland	Phase I
ZM-H1505R（CB-HBV-001、CB-001）	衣殼抑制劑	ZhiMeng Biopharma,China	Phase I
KL060332	衣殼抑制劑	KELUN,China	Phase I
AB-836	衣殼抑制劑	Arbutus Biopharma,USA	Phase I
HRS5091	衣殼抑制劑	HENGRUI MEDCINE,China	Phase I
GST-HG141	衣殼抑制劑	Cosunter，China	Phase I
HBsAg抑制劑：干擾HBV表面抗原（sAg）的產生
REP 2139	sAg 抑制劑	Replicor, Canada	Phase II
REP 2165	sAg 抑制劑	Replicor,Canada	Phase II
GST-HG131	sAg 抑制劑	Cosunter Co., Ltd. China	Phase I
GST-HG121	sAg 抑制劑	Cosunter Co., Ltd. China	Phase I
ALG-010133	sAg 抑制劑	Aligos Therapeutics, USA	Phase I
反義分子：與病毒mRNA結合，防止其轉變為病毒蛋白
IONIS-HBVRx (GSK3228836，GSK836)	病毒蛋白抑制劑	Ionis Pharma,USA with GSK	Phase II
ALG-020572	病毒蛋白抑制劑	Aligos Therapeutics	Phase I
RG6084	病毒蛋白抑制劑	Roche	Preclinical

間接作用抗病毒：靶向人體免疫系統攻擊HBV病毒
治療性疫苗：刺激免疫系統作為治療的疫苗技術
Nasvac（ABX203改進版）	治療性疫苗	Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Cuba	PhaseIII
AIC 649	治療性疫苗	AiCuris,Germany	Phase I
YS-HBV-002	治療性疫苗	依生生物，中國	Phase I
CVI-HBV-002	治療性疫苗	Cha Vaccine Institute, S. Korea	PhaseI/II
HB-110	治療性疫苗	Ichor Medical Systems with Janssen,USA	Phase I
TG1050（T101）	治療性疫苗	Transgene,France	PhaseII
HepTcell	治療性疫苗	Altimmune,USA	Phase II
JNJ-64300535	治療性疫苗	Janssen, Ireland	Phase I
vvx001	治療性疫苗	Viravaxx AG	Phase II
VBI-2601(BRII-179)	治療性疫苗	VBI Vaccines,USA with Brii Biosciences	Phase II
Chimigen HBV	治療性疫苗	Akshaya Bio Inc., Canada	Preclinical
CARG-201	治療性疫苗	CaroGen Crop	Phase I
VTP-300	治療性疫苗	vaccitech.co.uk	Phase I/II
TVAX-008	治療性疫苗	南京遠大賽威信	Phase I
GSK3528869A	治療性疫苗	GSK	PhaseI/II
TherVacB	治療性疫苗	Helmholtz Zentrum Muenchen, Germany	Preclinical
PRGN-2013	治療性疫苗	Precigen	Preclinical
ISA104	治療性疫苗	ISA Pharma, The Netherlands	Preclinical
VRON-0200	治療性疫苗	Viron Therapeutics, USA	Preclinical
HBV Vaccine	治療性疫苗	Clear B Therapeutics, USA and Australia	Preclinical
先天免疫防御途徑：激活先天免疫系統的化合物
Selgantolimod (GS9688)	TLR-8 激動劑	Gilead Sciences, USA	PhaseII
RG7854（RO7020531）	TLR-7 激動劑	Roche,Switzerland	Phase I
HRS9950	TLR-8 激動劑	HENGRUI MEDCINE,China	Phase I
CB06-036	TLR-8 激動劑	ZhiMeng Biopharma,China	Phase I
SBT 8230	TLR-8 激動劑	Silverback Therapeutics, USA	Preclinical
JNJ-4964（AL-034/TQ-A3334）	TLR-7 激動劑	Janssen,Scotland	Phase I
宿主作用途徑：誘導程序性細胞死亡（細胞凋亡）的化合物
APG-1387	細胞凋亡誘導劑	Ascentage Pharma,China	Phase II
CRV431(CPI431-32)	親環蛋白抑制劑	Hepionpharma,USA	Phase I
基因編輯
EBT107	CRISPR/Cas 9	Excision Biotherapeutics,USA	Preclinical
HBV	ARCUS	Precision Biopharma,USA with Gilead	Preclinical

單克隆抗體：中和或結合HBV蛋白以減少感染
Lenvervimab（GC1102）	單克隆抗體	Green Cross, South Korea	Phase II
Vir-3434	單克隆抗體	Vir Biotech, USA	Phase I
HH-003 注射液	單克隆抗體	華輝安健	PhaseII
G12	單克隆抗體	復旦大學上海醫學院	Phase I

檢查點抑制劑：刺激耗盡的 T 細胞識別 HBV 感染細胞
ASC22	PDL1抑制劑	Ascletis Pharma, PR China	Phase II
GS 4224	PDL1抑制劑	Gilead, USA	Phase I
Cemiplimab	PD-1抑制劑	Regeneron Pharmaceuticals	Phase I
HLX10	PD-1抑制劑	Henlix, Inc	PhaseII
RG6084	宿主靶向鎖核酸（LNA）	Roche, Switzerland	Phase I

其它
Vonafexor (EYP001)	FXR 激動劑	Enyo Pharma,France	Phase II
ASC42	FXR 激動劑	Ascletis Pharma, PR China	PhaseII
LTCR-H2-1	T Cell 免疫療法	Lion TCR,Singapore	Preclinical
IMMTav	T Cell 免疫調節劑	Immunocore,USA	Phase I
HBV	MicroRNA	Regulus Therapeutics	Preclinical
IMC-I109V	T-cell受體	Immunocore, USA	PhaseII
GV1001	"Novel peptide"新肽	GemVax & KAEL, South Korea	Preclinical
CP101	Oral microbiotic	Finch Therapeutics, USA	Preclinical
ENOB-HB-01	誘導感染細胞凋亡	Enochian BioSciences	Preclinical
DF-006	小分子	Drug Farm, Shanghai	Preclinical
Antroquinonol	小分子	Golden Biotechnology Corporation	PhaseII

丁型肝炎病毒 (HDV)
Lambda(Pegylated Interferon)	免疫調節劑	Eiger Biopharma,USA	Phase III
Myrcludex B(bulevirtide)	進入抑制劑	MYR-GmbH,Germany	2020獲批上市
Lonafarnib	異戊烯化抑制劑	Eiger Biopharma, USA	PhaseIII
REP 2139/REP 2165	HBsAg 抑制劑	Replicor,Canada	Phase II
Ezetimibe	NTCP 抑制劑	Ziauddin University Hospital,Pakistan	Phase II
ALN-HDV	RNAi	Alnylam, USA	Preclinical
GI-18000	免疫反應刺激劑	GlobeImmune	Preclinical

此次更新相對上一版（更新！截止2021年8月全球在研乙肝新藥臨床進展匯總）大致變化：

1）在研新藥獲批：豪森藥業的替諾福韋前藥艾美酚胺替諾福韋片(HS-10234)獲批上市。上述有關核苷類似物前藥歸納有比較多紕漏，現實情況是有很多國內外藥企都在做著相關藥物研發，想歸納非常完整相對困難，以后根據實際情況再發布一些實時信息。

2）在研新藥挺進3期臨床：①Antios Therapeutics的克拉夫定前藥ATI-2173挺進3期臨床；②東陽光藥的甲磺酸莫非賽定（Morphothiadin ，GLS4)挺進3期臨床；③Assembly Biosciences的Vebicorvir (ABI-H0731)也要搞3期（有疑問）；④Eiger Biopharma的丁肝藥物Lonafarnib挺進3期。

3）在研新藥挺進2期臨床：①vaccitech的治療性乙肝疫苗VTP-300挺進2期；②GSK的治療性乙肝疫苗 GSK3528869A挺進2期；③歌禮生物的FXR 激動劑 ASC42挺進2期。

4）在研新藥挺進1期臨床：無（估計明年上半年會有較多）

5）新增在研新藥：①Albireo Pharma 的病毒進入抑制劑A2342；②ImmuneMed的病毒進入抑制劑hzVSF；③Cha Vaccine Institute的治療性乙肝疫苗CVI-HBV-002；④依生生物的治療性乙肝疫苗YS-HBV-002；⑤ZhiMeng Biopharma的TLR-8 激動劑CB06-036。

6）被終止研究藥物：①Assembly Biosciences 的核心抑制劑 ABI-H2158；②Enanta Pharmaceuticals 的 HBV RNA去穩定劑 EDP-721；③Inovio的治療性乙肝疫苗 INO-1800 （跟天士力合作變更名稱為TG1050）。

7）有幾個萬年不變仍處于臨床前的該不該被除名？

以上是略曉薛整理的截止2022年1月的全球在研乙肝新藥信息，基本囊括目前全球在研的乙肝新藥情況（遺漏了不少處在臨床前研究階段的藥物），其中有紕漏和錯誤，歡迎指正。以后爭取每半年更新一次全球在研的乙肝新藥信息。新藥研發可謂萬死一生，但還是希望乙肝領域能有更多奇跡發生吧！（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！