基于HBV DNA水平和AST/ALT比值：預測乙肝肝癌術后復發及生存的新方法

編者按：肝切除術是肝癌首選的治療方法，但術后腫瘤的高復發率嚴重影響患者的長期生存。乙型肝炎病毒（HBV）載量和肝酶在肝癌的發生發展中起著至關重要的作用。兩者在HBV相關肝癌患者肝切除術后的臨床意義尚不清楚。

近期，四川大學華西醫院的文天夫教授團隊在Journal of viral hepatitis上發表了預測HBV相關肝癌術后復發及生存的新方法，顯示基于HBV DNA水平和AST/ALT比值構建的風險分類與肝癌復發和長期生存顯著相關，等級越高，預后越差。

研究方法

本研究是一項多中心研究，前瞻性收集了2009年1月1日至2017年12月31日期間在中國西部四所醫院進行原發性肝癌部分肝切除術的患者，并進行回顧性分析。四所醫院為四川大學華西醫院、四川省人民醫院、內江市第一人民醫院、宜賓市第二人民醫院。納入標準為病理性肝癌、主要行肝切除術、HBsAg陽性。最終納入1940例患者。術后1個月隨訪，術后1年內間隔3個月隨訪，以后每6個月隨訪一次。最后一次隨訪在2020年7月底，或至死亡?？偵妫∣S）定義為手術至死亡、肝移植或最后隨訪的間隔時間。無復發生存（RFS）定義為手術與首次可檢測到復發之間的時間間隔。

本研究將HBV DNA ≤ 103 IU/mL定義為低HBV載量，將HBV DNA > 103 IU/mL定義為高HBV載量。根據基線HBV DNA水平和AST/ALT比值構建風險分類，定義了四個亞組，即1型：HBV DNA ≤ 103 IU/mL， AST/ALT ≤ 1；2型：HBV DNA ≤ 103 IU/mL，AST/ALT > 1；3型：HBV DNA > 103 IU/mL， AST/ALT ≤ 1；4型：HBV DNA > 103 IU/mL，AST/ALT > 1。

患者特征

平均年齡51歲，男性占84.3%，HBV DNA > 103 IU/mL的占49.6%。根據HBV DNA和AST/ALT比值分類，1、2、3、4型分別有491例、487例、511例和451例。

研究結果

01 HBV DNA水平和AST/ALT比值構建的風險分類與肝癌復發和長期生存顯著相關

基于HBV DNA水平和AST/ALT比值構建的風險分類可以顯著區分兩個亞組之間HBV相關肝癌患者術后的長期生存和無復發生存。1型患者預后最好，5年OS為69.8%；4型患者預后最差，5年OS為42.7%；3型和2型患者介于之間。等級越高，預后越差。同樣，四個亞組的RFS也有統計學差異。1, 2, 3, 4型的5年RFS分別為45.4%、43.6%、33.3%和27.8%。

各風險分類的生存曲線

通過對4種分類的臨床病例特征分析發現，4型的腫瘤侵襲特征明顯較多，如腫瘤體積大、多發、存在微血管侵犯、衛星病變、腫瘤分化差、存在門靜脈腫瘤血栓等。通過多因素分析也發現，這種分類與肝癌復發（風險比[HR]: 1.492, P < 0.001）和長期生存（HR: 1.574, P = 0.001）顯著相關。

02 風險分類與潛在的肝臟炎癥相關

253例肝癌患者完成炎癥評分評估。根據風險分類，4型、3型、2型和1型中有嚴重肝臟炎癥的患者分別占52.7%、45.3%、36.5%和32.7%。

風險分類與肝臟炎癥的關系

03 風險分類與腫瘤免疫微環境相關

209例和215例患者分別完成了CD8和PD-L1表達的評估。根據風險分類，高CD8+ T浸潤患者占比分別為：1型：26例（50%），2型：23例（45.1%），3型：19例（37.2%），4型：19例（37.2%）。PD-L1高表達患者占比分別為：1型：10例（19.2%）, 2型：13例（26.5%）, 3型：19例（35.8%）, 4型：25例（43.8%）。1型患者具有活躍的腫瘤免疫微環境，有更多的CD8+ T細胞浸潤，PD-L1表達也更少。

風險分類與免疫微環境的關系

肝霖君有話說

該研究通過大樣本量的回顧性分析證實基于HBV DNA和AST/ALT比值的風險分類可有效地區分HBV相關肝癌肝切除術后的預后，且等級越高，預后越差。HBV相關肝癌的復發風險高，如何能有效預測這部分患者的長期預后，以對患者后期管理提供進一步臨床指導是目前臨床上的重點難點問題。近年來，有關預測HBV相關肝癌術后長期生存的生物學指標和模型的研究也越來越多，對于簡單易用、行之有效的預測工具還需要進一步探索。

參考文獻：

Shen J, Dai J, Zhang Y, et al. Baseline HBV-DNA level plus AST/ALT ratio predicts prognosis of HBV-related hepatocellular carcinoma after hepatectomy: A multicenter study[J]. J Viral Hepat, 2021.