歌禮制藥在研乙肝新藥ASC42慢性乙肝適應癥中國試驗完成首個健康受試者隊列給藥

歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）近期宣布，旗下在研肝病新藥ASC42慢性乙型肝炎適應癥中國橋接試驗已經完成首個健康受試者隊列給藥。ASC42是一款由歌禮制藥公司完全自主研發、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。

而就在前不久的6月初，歌禮制藥才宣布其候選藥物ASC42已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批準開展用于治療慢性乙型肝炎（CHB）的臨床試驗申請，距今不過一個多月。

ASC42是目前全球已進入臨床試驗的第二款非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑，另一款為ENYOPharma公司的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，該款藥物已經進行Phase2期臨床試驗，并在歐肝會上公布了部分2期臨床研究結果。（詳細內容查看：EASL2021：終于！在研肝病新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結果公布）

ASC42的該項Phase1期臨床試驗是基于在美國完成的ASC42PhaseI期臨床試驗的64名健康受試者的藥代動力學數據而展開，在中國開展的該項橋接試驗為一項隨機、安慰劑對照、雙盲單劑量遞增研究（5mg和15mg）。該項研究將招募總共30名健康受試者接受ASC42或安慰劑治療。該項橋接試驗旨在確定即將在中國開展的II期臨床試驗慢性乙型肝炎患者的劑量選擇。

目前慢性乙型肝炎所用藥物核苷（酸）類似物（直接抗病毒藥物）只能抑制HBVRNA逆轉錄為HBVDNA這一過程，無法抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，因此對乙肝表面抗原（HBsAg）沒有抑制作用。

作為非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑，ASC42對HBV具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩定性。

據公司在2021歐肝會上公布的該款藥物在體外和體內的研究結果顯示，法尼醇X受體（FXR）激動劑ASC42可顯著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潛力。

據悉，在研肝病新藥FXR激動劑ASC42除了被用于慢性乙型肝炎治療外，還被用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療，而另一款FXR激動劑EYP001也同樣有用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的研究，并且已經進展至Phase2期，最新的2期結果顯示EYP001對NASH的效果還不賴。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！