歌禮制藥：FXR激動劑ASC42獲批在中國開展慢性乙型肝炎臨床試驗

據創新研發驅動型生物科技公司歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）今日（2021年6月7日）宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準其候選藥物ASC42開展用于治療慢性乙型肝炎（CHB）的臨床試驗申請。

ASC42是一款由歌禮制藥公司完全自主研發的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑。ASC42口服片劑采用歌禮制藥公司專有制劑技術開發，具有室溫下穩定的特點。

ASC42是歌禮制藥截至目前公布的第二款用于慢性乙型肝炎治療的在研乙肝新藥。另一款在研乙肝新藥是程序性細胞死亡配體1（PD-L1）ASC22，目前已經正在進行PhaseIIb期研究，此前公司披露，該款藥物在PhaseIIa期研究中表現出良好的安全性和耐受性（查看內容：部分數據公布！在研乙肝新藥ASC22IIa期試驗取得良好結果）。

據公司公布的體外研究結果顯示，在體外人原代肝細胞（PHH）研究和小鼠腺相關病毒介導的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究顯示，ASC42對HBVpgRNA和HBsAg具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現慢性乙型肝炎功能性治愈。

在抗病毒機制方面，核苷（酸）類似物（直接抗病毒藥物）只能抑制HBVRNA逆轉錄為HBVDNA這一過程，無法抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，因此對HBsAg沒有抑制作用。

作為FXR激動劑，ASC42對HBV具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩定性。

對于在研藥物ASC42獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準開展臨床試驗這一消息，歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示：“很高興ASC42獲批在慢性乙型肝炎患者中開展臨床試驗，這是我們慢性乙型肝炎功能性治愈管線領域取得的關鍵里程碑。ASC42與ASC22或派羅欣?之間潛在的協同效應有望助力實現慢性乙型肝炎功能性治愈?！保ㄒ陨闲畔碓矗焊瓒Y制藥）

據略曉薛所知，目前用于慢性乙型肝炎治療的非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑類在研新藥目前較多，但絕大多數均處在臨床前研究階段，僅有一款進入臨床試驗階段的EYP001目前也是極少有信息更新，該款藥物已經進入Phase2期臨床，相關信息可在肝臟時間微信公眾號以前發過的信息中查找。

在研新藥ASC42除了被用于慢性乙型肝炎治療外，還被用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療，在NASH領域的進展要較慢乙肝領域較快，已推進至Phase1期臨床，且在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）領域該藥還獲得了美國食品和藥品監督管理局(FDA)授予的快速通道資格。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！