在研乙肝新藥：羅氏公司RO7062931 完整1期臨床研究數據發表

RO7062931是一款由羅氏公司研發用于慢乙肝治療的低（聚）核苷酸（也稱寡核苷酸，oligonucleotide）藥物，該藥通過將N-乙?；肴樘前罚℅alNAc）與一條單鏈鎖核酸（LNA）進行鏈接而成，該鎖核酸與HBV基因組的信使RNA（mRNA）具有互補關系。N-乙?；肴樘前罚℅alNAc）共軛體通過去唾液酸糖蛋白受體（Asialoglycoproteinreceptor，ASGPR）靶向肝臟。

該藥已經完成phase1期臨床研究。研究人員近日發表了該藥完整的phase1期臨床研究數據。

這項由兩部分組成的phase1期研究評估了RO7062931在健康志愿者和病毒學抑制的慢性乙型肝炎(CHB)患者中的安全性、藥動學和藥效學。第一部分是在健康志愿者中進行的單次遞增劑量研究，受試者隨機接受單劑量RO7062931(0.1-4.0mg/kg)或安慰劑。

第二部分為在慢性乙型肝炎患者中進行的多遞增劑量研究。受試者隨機服用RO70629310.5、1.5或3.0mg/kg或安慰劑，共2劑(2a部分)，或RO70629313.0mg/kg每2周(Q2w)一次，或每周一次(Qw)3.0mg/kg，或每周一次(Qw)4.0mg/kg，或安慰劑，共3-5劑(2b部分)。

研究結果

總共有60名健康志愿者和59名慢乙肝患者納入了研究接受RO7062931或安慰劑治療。研究報告的大多數不良事件(AEs)強度均為輕度。常見的不良反應包括注射部位自限反應和流感樣癥狀。當劑量為≥3.0mg/kg時，RO7062931血漿暴露和尿排出量呈超劑量比例增加。

在慢性乙型肝炎患者中，與安慰劑相比，RO7062931導致乙肝表面抗原（HBsAg）呈劑量和時間依賴性降低。

在每周一次(Qw)3.0mg/kg劑量方案(平均最低值為0.5log10IU/mL)中觀察到HBsAg較基線下降最大，且與HBeAg狀態無關。

RO7062931在劑量達到4.0mg/kg每周一次(Qw)的用藥是安全和耐受性良好的。劑量3.0-4.0mg/kg的超劑量比例暴露表明去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）介導的肝臟攝取系統出現部分飽和。乙肝表面抗原（HBsAg）的劑量依賴性下降表明RO7062931與靶點的結合是起作用的。

其實，有關該藥的phase1期臨床研究數據早在去年就已陸續公布，參見詳細內容：APASL2020：羅氏報告在研乙肝新藥RO7062931部分1期臨床結果以及EASL2020：在研乙肝新藥RO7062931部分1期臨床結果公布。

于是，就有朋友要問了，既然去年就已經完成phase1期臨床了，什么時候開始搞phase2期臨床??？關于這個問題略曉薛表示很憂傷，羅氏公司說他們其實很早就放棄這款藥物了，參見詳細內容憂傷！在研乙肝新藥RG6004（RO7062931)被Roche放棄。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！