陳新月教授：慢乙肝定目標不定療程的治療策略及經驗

編者按：第三屆慢乙肝臨床治愈峰會暨中國派高峰論壇，于2021年4月17日在廈門圓滿舉行。慢乙肝臨床治愈的個體化治療策略一直是研究熱點，包括延長治療，間歇治療等。來自首都醫科大學附屬北京佑安醫院的陳新月教授在慢乙肝個體化治療方面有非常豐富的經驗。會議期間，雨露肝霖作為媒體支持，邀請到大會講者陳新月教授就慢乙肝個體化治療中定目標不定療程的策略及經驗進行采訪。

問：

您提出的定目標不定療程的治療策略是基于什么考慮？請您分享一下在臨床上的應用經驗。

陳新月教授：

定目標不定療程的治療策略并不是每個臨床醫生要考慮的，因為這個策略是比較大的治療策略。實際上，在臨床中按照指南，或者專家共識，或者某個文獻，很難對每個患者都找到合適的治療方法或者拐點，是應該停藥還是加藥。

1999年拉米夫定在中國上市，到2003年時出現拉米夫定耐藥的問題，當時沒有新的治療藥物。我們從2003開始采用普通干擾素聯合拉米夫定治療，在很大程度上解決了耐藥的問題，并且有一部分患者HBeAg轉陰，甚至有幾例出現HBsAg轉陰，這就說明這兩類藥物的聯合治療是有效的。

到2005年，新的核苷酸藥物和聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）上市，我們就改變了治療策略，比如對于拉米夫定耐藥的患者，我們就換用阿德福韋酯聯合PEGIFNα，這樣就進一步提高了HBeAg陽性或HBeAg陰性慢乙肝患者的HBsAg清除率，都接近30%。但是到一定程度以后，我們發現有些患者療效還比較好，但安全性不夠，我們就提出了一定要定目標不定療程的治療策略，安全性往前推進。在這個策略情況下，患者確實是獲益比較多，而且可進可退。

我們把這個策略也推廣到一些臨床上未被滿足的人群，比如非活動性HBsAg攜帶者、耐藥患者、免疫耐受患者經核苷治療后產后發病的人群，在這些人群中也獲得了很好的治療效果，所以最后我們提出了聯合加上延長，定目標不定療程的治療策略。但是這個延長不是一味地延長，而是可進可退的，所以可行性比較好，非常方便。如果治療效果比較好，安全性也很好，可進一步延長治療，獲得臨床治愈可能性比較大。如果是安全性不太好或者效果不好，就停下來，后續可以再用。那么患者每次治療的成果都不會浪費掉，都為下一步治療做些準備。第二個就是治療的意義，之前HBsAg清除是可遇不可求的，現在變成可追求的，而且我們明確了治療的優勢人群。

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