期刊導讀：聚乙二醇干擾素α治療慢乙肝有利于重塑B細胞亞群，且與HBsAg清除有關！

編者按：目前，基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療方案是慢乙肝患者獲得理想治療目標的最佳選擇，B細胞應答在HBsAg清除過程中起到了重要的作用，但具體的機制尚未明確。近期來自中山大學附屬第三醫院高志良教授團隊發表了對珠峰項目部分患者外周血單核細胞進行B細胞亞群分析的研究，發現慢乙肝患者接受PEGIFNα治療后B細胞亞群會重塑，且與HBsAg清除有關。PEGIFNα在B細胞亞群重塑和HBsAg清除中發揮重要作用。

研究方法

共有103名參與了珠峰項目的慢乙肝患者納入了本研究?；颊呓邮芰?4周的PEGIFNα治療。應用流式細胞術檢測慢性乙型肝炎患者在PEGIFNα治療24周前后外周血單核細胞（PBMCs）中B細胞表面標志物的分化簇CD19、CD24、CD27。

研究結果

01 PEGIFNα治療慢乙肝患者有利于B細胞重塑

在接受PEGIFNα治療24周后，確定患者的B細胞頻率。同時檢測以下B細胞亞群的頻率，包括活化的B細胞(CD27+CD19+)，漿母細胞(CD38+CD19+)和三類Breg細胞（CD40+CD19+,CD80+CD19+,CD24+CD19+)。結果表明，通過PEGIFNα的治療后，B細胞頻率增加。

PEGIFNα治療后B細胞亞群的變化

02 PEGIFNα治療24周，HBsAg水平與活化的記憶B細胞和漿母細胞有關

慢乙肝患者在接受PEGIFNα治療24周后，HBsAg水平顯著下降。分析PEGIFNα治療后HBsAg水平的變化與B細胞的相關性。如預期，PEGIFNα治療后B細胞亞群的組成發生了變化。PEGIFNα治療24周后，活化的記憶B細胞(CD19+CD27+)增加，效應B細胞(CD19+CD38+)也增加。因此，PEGIFNα對慢乙肝患者有保護作用，HBsAg水平的降低可能與PEGIFNα對活化的記憶B細胞和漿母細胞作用有關。

03 PEGIFNα治療24周，HBsAg水平變化與B細胞亞群的變化有關

分析發現，HBsAg水平與活化的記憶B細胞呈負相關（r=-0.24，P=0.015）。當記憶B細胞的水平升高時，HBsAg濃度降低。此外，基線到PEGIFNα治療24周的HBsAg水平變化值與效應B細胞的變化值也呈負相關（r=-0.235，P=0.017）。因此，HBsAg水平的降低可能與PEGIFNα治療后活化的記憶B細胞和效應B細胞的改善有關。

04 PEGIFNα治療后Breg細胞的變化

PEGIFNα治療后，Breg細胞數量增加，且與基線相比，兩類Breg細胞亞組(CD19+CD24+/CD19+CD80+)均增加（P<0.05）。這可能是這類B細胞亞群對PEGIFNα治療呈現負應答，這還需要進一步的機制研究。

肝霖君有話說

珠峰項目開展3年已有了一些鼓舞人心的階段性成果，臨床治愈病例超2000例，48周臨床治愈率超過30%。通過珠峰項目的大樣本量的真實世界數據可以解決更多的科學問題，本研究則是采用珠峰項目的部分病例來進一步探索PEGIFNα治療對于B細胞重塑的作用。PEGIFNα的治療對于機體的免疫調節是臨床治愈的關鍵，對于具體免疫機制的探索將有利于我們更好的推進乙肝治愈往前發展。

參考文獻：

WuZQ,TanL,GanWQ,etal.TherelationshipbetweentheclearanceofHBsAgandtheremodelingofBcellsubsetsinCHBpatientstreatedwithPeg-IFN-alpha[J].AnnTranslMed,2021,9(5):414.