在研乙肝新藥：廣生堂藥業乙肝新藥GST

據上市公司福建廣生堂藥業股份有限公司（證券代碼：300436）近日公告稱，公司旗下在研乙肝新藥GST-HG141的PhaseIb期臨床試驗的方案已經獲得吉林大學第一醫院倫理委員會審核通過，標志著GST-HG141的PhaseIb期臨床試驗已經獲準進入實質性開展期。

GST-HG141是一款由福建廣生堂藥業股份有限公司研發的乙肝病毒核心蛋白抑制劑，作用機制跟現有的核苷（酸）類藥物和干擾素作用機制不同，具有全新的作用機制，可以抑制HBV（乙肝病毒）衣殼的脫殼與組裝，為全球創新化藥1類。

據公司此前披露的臨床前研究數據顯示，該藥具有良好的水溶性和PK（藥代動力學）性質，因此適合口服給藥，在臨床前的多個種屬間表現出了良好的PK性質，同時，在人體肝微粒體和肝細胞中未發現特異性代謝產物。

GST-HG141在多個細胞系中CC50（致半數細胞毒性濃度）均大于10uM，展示了良好的細胞毒安全窗口。未觀察到顯著hERG（心臟鉀離子通道相關毒性）、CYP（細胞色素氧化酶P450）抑制風險，體外Ames試驗（鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗）和micro-nucleusestest（微核試驗）均呈陰性，GPCR（G蛋白偶聯受體）和Kinase（激酶）的脫靶測試結果也顯示GST-HG141具有良好的安全性。

GST-HG141可針對乙肝病毒復制的多個關鍵環節起作用，強烈抑制乙肝病毒的復制，在與替諾福韋的對比及聯合試驗中，GST-HG141體現了強烈的直接抗病毒效果，且與替諾福韋聯合具有協同效應；

前期研究結果表明，GST-HG141在多個劑量組下均能顯著降低血清的HBV-DNA水平和RNA水平，并且展示了明顯的劑量依賴效應。與TDF（替諾福韋）對比，中劑量組具有優效的抗病毒復制作用，與TDF/ETV（恩替卡韋）等核苷類似物聯用更可產生疊加效應。

同時破壞乙肝病毒cccDNA（共價閉合環狀DNA）病毒池的建立（觸及乙肝治愈的關鍵），削減乙肝病毒庫儲備，在多個劑量組下均能顯著降低血清的HBV-DNA（乙肝病毒DNA）、HBeAg（乙型肝炎病毒E抗原）水平，并且展示了明顯的劑量依賴效應；

與廣生堂現有不同靶點的核苷（酸）類藥物及表面抗原抑制劑GST-HG131或GST-HG121有協同增效的效果。

目前該藥已經完成PhaseIa期臨床試驗，臨床數據顯示該藥在受試者中整體表現安全性良好，是廣生堂公司乙肝臨床治愈“登峰計劃”重要組成藥物之一。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！