2021全球乙肝新藥進展（更新至2021年2月，內含APASL2021新藥最新研究結果）

編者按：HepatitisBFoundation網站2月的乙肝新藥更新無太大變化，為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢各大藥企官網更新的產品管線信息及相關網絡資料做了系統地整理，并加上APASL2021發布的乙肝新藥最新研究結果對表單進行了更新和完善。表單新增了4個國產乙肝新藥，治療性疫苗TVAX-008、小分子藥物DF-006、核衣殼抑制劑GST-HG141及HBsAg抑制劑GST-HG131，均處于臨床I期。

表單更新的部分新藥進展

01 TVAX-008

遠大生命科學集團南京遠大賽威信公司旗下I類創新藥——乙肝治療性疫苗TVAX-008注射液正在進行臨床I期試驗，首位慢乙肝患者已經在組長單位北京大學第一醫院感染疾病科完成了入組用藥。

TVAX-008注射液是一款針對多靶點HBsAg和HBcrAg聯合CpG佐劑開發的新型治療性疫苗，可通過不同途徑呈遞乙肝抗原，打破機體的免疫耐受，有效誘導免疫應答。其臨床前研究表明，該藥對模型小鼠可產生強烈的體液和細胞免疫應答，并突破免疫耐受且安全性良好。

02 DF-006

DF-006是一種治療HBV的新型口服小分子藥物，是一種全新靶點的免疫調節劑。DrugFarm公司已完成融資，將推動該藥進入人體臨床研究。

DrugFarm公司是一家致力于開發針對HBV、癌癥以及自身免疫疾病的先天免疫的創新療法的公司。獨特的IDInVivo平臺，結合了遺傳學與人工智能開發方向的突破性技術，主要用于發現新治療方法或藥物靶點。

03 GST-HG131

GST-HG131是由我國福建廣生堂藥業股份有限公司自主研發的乙肝HBsAg抑制劑，目前已啟動臨床I期研究，預計將在2021年5月31日完成。

APASL2021乙肝新藥資訊

04 GST-HG141

GST-HG141是由我國福建廣生堂藥業股份有限公司自主研發的新型口服生物利用型乙肝核心蛋白調節劑（CAM）該藥物已進入臨床I期試驗。

APASL2021中GST-HG141的臨床前數據表明，其具有良好的體內外抗病毒活性，并在嚙齒動物中具有良好耐受性。

05 ALG-000184

ALG-000184是Aligos公司具有最佳性能的II類CAM（核衣殼抑制劑）分子藥物。目前處于慢乙肝臨床Ia/Ib期研究。

EASL2020摘要中臨床前研究顯示ALG-000184具有優異的溶解性和口服吸收性。

APASL2021摘要中，該藥在臨床前研究中表現出出色的抗病毒效力、良好的藥代動力學特性和低風險的藥物相互作用；其在健康受試者的臨床I期研究顯示，高達500mg的ALG-000184單劑量給藥是安全且耐受性良好的，且藥代動力學結果支持該藥進行每日一次空腹或進食后口服。

06 ALG-010133

ALG-010133是Aligos公司的一類HBsAg抑制劑，屬于一種反義寡核苷酸。目前處于臨床Ia/Ib期研究。

AASLD2020公布的臨床前研究結果顯示該藥對多種細胞系和HBV感染的肝細胞的HBsAg分泌有較強的泛基因型抑制作用，其活性較REP2139更強，且該藥在模型小鼠和猴中安全性佳，可用于皮下給藥。

APASL2021的最新摘要中也證實了這一點，該藥可顯著降低細胞模型中HBsAg的分泌，且該藥在模型小鼠和猴中顯示出良好的藥代動力學特征。

07 ALG-020572(原ALG-ASO)

ALG-ASO屬于一種反義寡核苷酸(ASO)。ALG-020572為ALG-ASO的一類藥物，目前處于臨床I期研究。

AASLD2020發布的該藥臨床前研究結果顯示，與單藥相比，兩藥聯用的療效更佳。推薦與其他抗病毒類藥物聯用。

APASL2021最新研究也證實，ALG-020572是一款經過第三代橋聯核酸(BNA)和核酸堿基修飾的HBV反義寡核苷酸(ASO)，肝臟毒性問題得到改善。該化合物可與其他抗乙肝藥物有效聯合應用。

08 VIR-2218

VIR-2218為皮下注射給藥，使用乙肝在研全新靶點的RNAi技術，即RNA干擾類藥物。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

APASL2021最新摘要中，該藥在健康受試者中顯示出良好的藥代動力學，且支持皮下給藥，在治療HBeAg陰性和HBeAg陽性患者的研究結果中顯示，該藥是安全且耐受的，在HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中HBsAg下降幅度相似，提示其可沉默cccDNA和整合DNA的轉錄物。

09 GS9688(Selgantolimod)

GS9688(Selgantolimod)是選擇性口服小分子TLR8激動劑，目前處于慢乙肝臨床II期研究。EASL2020公布了該藥最新臨床II期的免疫學結果（相關鏈接）。

APASL2021最新摘要公布了和AASLD2020相似的研究結果，該藥治療獲得病毒學抑制的患者24周的臨床II期研究結果顯示，該藥安全性和耐受性佳，可誘導部分患者HBsAg下降。

10 AB-729(GalNacsiRNA)

AB-729是Arbutus公司在研的一類RNAi類藥物，目前處于臨床Ia/Ib期研究。

APASL2021公布了與AASLD2020類似的結果，該藥治療慢乙肝患者的相關研究結果，顯示90mg的AB-729給藥劑量可快速降低慢乙肝患者的HBVDNA和HBsAg水平。且多劑量研究中支持每月一次或更長的給藥間隔。

注：部分信息參考小番健康和肝臟時間等整理。