回顧性分析發現：核酸聚合物治療慢乙肝轉氨酶升高對實現功能性治愈至關重要

用核酸聚合物（NAP）和聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎病毒感染時，有95%的參與者伴有轉氨酶升高。這些臨床試驗中有27%的參與者發生了HBV病毒反彈，38%的臨床試驗參與者實現部分治愈(partialcure，HBVDNA<2000IU/mL，ALT正常)，35%臨床試驗參與者實現功能性治愈(functionalcure，HBVDNA未檢出，乙肝表面抗原（HBsAg）<最低檢測下限（LLOQ），ALT正常)。

研究人員對臨床試驗中的ALT、AST、GGT升高、基線病毒學狀態、治療中應答與HBV治療結果的相關性進行了研究。

對REP401研究(NCT02565719)中所有40名參與者的回顧性分析包括ALT、AST和GGT的最大值和曲線下面積（AUC）、基線病毒學狀態、HBsAg和抗-HBs應答以及HBV治療結果。

試驗中參與者出現的無臨床癥狀性ALT、AST和GGT升高，與基線病毒學狀態和抗-HBs應答無相關性，但與從基線狀態至HBsAg下降大于等于3log10具有相關性。

與病毒反彈或部分治愈相比，功能性治愈與ALT暴發低谷期間的HBsAg顯著降低有關。

在病毒反彈、部分治愈或功能治愈的參與者中，分別有3/11(27%)、11/15(74%)和14/14(100%)名參與者發生ALT升高>3倍正常值上限（ULN）但乙肝表面抗原HBsAg<1IU/mL。

在HBsAg<1IU/mL和<10IU/mL時ALT升高>3倍正常值上限（ULN）是部分治愈和功能性治愈的最佳預測指標。

研究認為，慢乙肝患者在REP2139+PegIFN治療過程中，出現ALT、AST或GGT升高且乙肝表面抗原（HBsAg）<10IU/ml時，這預示著這些患者可能會獲得部分治愈或功能性治愈。

在肝臟酶爆發性升高最低點期間，若出現更強力的HBsAg降低或有助于患者的功能性治愈的建立，這表明HBsAg特異性免疫在實現功能性治愈這一結果中起著關鍵作用。這些治療中的里程碑可能對其他聯合治療具有類似的積極預后價值。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！