從2132例慢乙肝患者HBsAg分布情況談慢乙肝的臨床治愈

慢乙肝臨床治愈成為乙肝治療的主要目標后，HBsAg的定量對于優勢患者的篩選以及治療中的個體化策略都非常重要。我們對某醫院2011年8月－2020年5月間的2132例抗病毒治療的慢乙肝患者的HBsAg定量進行動態觀察研究，長期隨訪。從觀察結果來討論如何進一步提升慢乙肝患者的臨床治愈率。

一、患者特征

二、基線HBsAg ≤1500 IU/mL的比例高達40.76%

采用日本東槽株式會社生產的AIA600II型全自動酶聯免疫測定裝置，熒光磁微粒酶免法，HBsAg > 0.2 IU/mL的樣本定為陽性，測定范圍0.2-60 IU/mL。

治療初始HBsAg ≤1500 IU/mL的患者占比為40.76%，其中HBsAg水平介于100-500 IU/mL的比例最高，為13.13%。另外，HBsAg 介于1500-10000 IU/mL的占比為35.31%。

三、抗病毒治療后HBsAg ≤1500 IU/mL的患者比例達57.25%，干擾素治療更有利于HBsAg的下降

對2013-2015年間開始進行抗病毒治療的1228例患者抗病毒治療后的HBsAg分布情況進行分析，發現通過抗病毒治療后，患者HBsAg水平 ≤1500 IU/mL的比例可達57.25%以上，其中HBsAg水平在100-500 IU/mL的患者仍然最多（16.78%），HBsAg <10 IU/mL的占比為15.80%。這1228例患者中干擾素使用占比約為19.95%，從各個抗病毒治療后HBsAg分層情況中分析干擾素使用的情況發現，治療后HBsAg <10 IU/mL的患者中干擾素的使用占比最高為25.77%。

專家討論

已有眾多數據顯示：核苷經治患者聯合或序貫長效干擾素治療可顯著提高慢乙肝臨床治愈率并縮短治療時間，對防止肝硬化肝癌等并發癥有肯定效果，且對于基線HBsAg <1500 IU/mL的患者，臨床治愈率更佳，可達30%-80%。

西安交通大學第二附屬醫院的黨雙鎖教授最近發表的文章中也顯示其醫院核苷治療>1年后HBsAg ≤1500 IU/mL的比例達37.7%。這與本次數據相似，本次數據比例約為40%。而通過抗病毒治療后HBsAg ≤1500IU/mL的比例達57.25%，這與河南省人民醫院尚佳教授2018年全年數據一致，抗病毒3-5年以上，可實現臨床治愈的乙肝優勢人群55%左右，而南方醫院侯金林教授團隊研究乙肝患者核苷類藥物抗病毒10年以上，HBsAg <1500 IU/mL的比例高達70%。因此可以發現現有的慢乙肝臨床治愈優勢患者的數量是非常巨大的，并不是小部分人群。

另外，從抗病毒治療方面，干擾素的使用比例上來看，還并沒有得到廣泛的應用，但我們從HBsAg分層數據上可以發現，HBsAg <10 IU/mL的患者中干擾素使用比例最高，也從側面表明了干擾素治療在HBsAg下降上的顯著作用，這也是為何基于干擾素的治療可增加臨床治愈率的原因。

我們體會：核苷治療后，乙肝HBsAg較低或是下降快速者，加用干擾素治療，乙肝HBsAg下降將更快；而對于高病毒載量乙肝患者單用干擾素治療，如果乙肝HBsAg下降緩慢者，可同時聯用恩替卡韋或替諾福韋酯，強強聯合、優勢互補，抗病毒與免疫調控雙管齊下，治療效果更佳。目前70%以上適合干擾素治療者并未開始治療，可能與還未真正了解到干擾素治療的獲益有關。本研究中實際干擾素治療者不到20%。因此，有大量的臨床治愈優勢患者還沒有抓住臨床治愈的機會。

我們建議加強醫生間的學術交流和探討，分享各醫院的治愈經驗，對大量核苷經治或在治低水平HBsAg慢乙肝患者的科普宣傳與溝通（讓肝友們認識到干擾素治療的優勢——不僅可實現臨床治愈而且可預防肝癌發生），鼓勵醫院發布乙肝臨床治愈信息并組織乙肝臨床治愈者與乙肝優勢人群的患教會，努力提高醫患信任度與治療依從性，是目前大幅度提高乙肝臨床治愈率并實現2030年WHO消滅肝炎宏偉目標的有效措施。