AASLD2020：PD

乙型肝炎病毒（HBV）感染的治療策略旨在實現感染的功能性治愈，定義為經有限的持續治療后HBV表面抗原（HBsAg）的持續陰轉。新興的治療方式旨在增強HBV特異性免疫應答。為了研究慢性乙型肝炎（CHB）檢查點阻斷(checkpointblockade)背后的潛在作用機制，研究人員使用流式細胞儀和單細胞測序來表征對治療有應答或無應答的受試者的外周血單個核細胞（PBMC）。

用單劑量的PD-1抑制劑Nivolumab聯合或不聯合治療性乙肝疫苗GS-4774治療慢乙肝受試者。為了比較應答組中的免疫種群，研究人員通過流式細胞術分析了基線，第4周和第24/28周外周血單個核細胞（PBMC）。在兩個時間點對兩名應答者（R1和R2；特征為HBsAg下降≥0.5log10IU/ml）和兩名無應答者（NR1和NR2）在同一時間點進行單細胞測序。受試者R1在治療期間達到HBsAg陰性狀態。

研糾結果顯示，有應答的受試者原始CD8+T細胞（Tn）和干細胞樣記憶CD8+T細胞（Tscm）的基線水平升高，轉錄因子Lef1和Tcf7明顯表達。在治療期間的時間點，應答受試者的CD8+Tn和Tscm頻率降低，并且檢測到CD8+效應T細胞（Teff）增加。在無應答的受試者中，Tn，Tscm或TeffCD8+群體沒有顯著變化。

總B細胞隨著評估對象的治療而增加，而記憶B細胞僅在有應答的對象中升高。研究還發現個體T和B細胞克隆在治療中的增加與應答有關。對象R1在第24周出現T細胞克?。?gt;30克隆，頻率≥10），并映射到Teff表型。在其他受試者中沒有T細胞克隆擴增。

在有應答的受試者身上觀察到B細胞克隆的治療性擴增，但沒有應答的受試者中未觀察到。在第24/28周，R1和R2分別檢測頻率≥10的4個和7個B細胞克隆。在較早的時間點未檢測到已鑒定的新興B細胞克隆。

這些結果表明，在慢乙肝患者中，基線外周血Tn和Tscm信號比較明顯可能與檢查點阻斷臨床應答有關。治療過程中外周血B和T細胞克隆的擴增也可能會對治療結果有提示。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

CLONALAMPLIFICATIONOFPERIPHERALBANDTCELLSISASSOCIATEDWITHCLINICALRESPONSETOCHECKPOINTBLOCKADEINCHRONICHEPATITISB