治療性肝癌疫苗HepaVac

肝細胞肝癌（HCC）是全球第三大癌癥死因，其5年生存率差異很大。HCC的免疫療法策略可能是改善HCC患者臨床結局的關鍵治療工具。HepaVac-101（EudraCT號：2015-003389-10；NCT03203005）是一項單臂、首次在人體中進行的PhaseI/II期臨床試驗，旨在評估一款治療性癌癥疫苗在受HCC影響患者中的作用。

這款治療性癌癥疫苗是由基于多肽疫苗（IMA970A）與RNAdjuvant（CV8102，一款針對黑色素瘤等腫瘤的癌癥疫苗，該腫瘤疫苗屬于mRNA疫苗）進行結合制作而成，是一種極富創新性的新方法。

德國ImmaticsBiotechnologiesGmbH公司等研究機構的研究人員在2020歐洲肝病學會年會上發表了一項有關該項治療性肝癌疫苗應用于臨床試驗的部分研究信息。

IMA970A成品疫苗包含5種HLA-A*24和7種HLA-A*02以及通過應用XPRESIDENT?發現平臺從天然人體HCC腫瘤組織中鑒定和選擇出來的4種HLA-DR限制性肽。

CV8102是一種新型的基于核糖核酸（RNA）的免疫刺激制劑（mRNA疫苗），可誘導平衡的Th1/Th2免疫應答，該類疫苗以病原體抗原蛋白對應的mRNA結構為基礎，通過不同的遞送方式遞送至人體細胞內，經翻譯后能刺激細胞產生抗原蛋白、引發機體特異性免疫反應的疫苗產品。相比于第一、二代疫苗，mRNA疫苗具有研發周期短（3-5年）、相對安全性、免疫應答時間長、生產周期短（40天）等優勢。據此前發表的研究文獻表明，mRNA疫苗保持了DNA疫苗能夠表達胞內抗原的優點，同時克服了其免疫原性低、可能產生抗載體的非特異性免疫的缺點，且沒有整合到宿主DNA的風險。但同時，mRNA疫苗的應用需要解決其穩定性較差、容易被降解的問題。（來源：中泰證券）

研究招募了HLA-A*02和/或A*24陽性，非常早期，早期和中期HCC的患者作為受試者，受試者將接受9劑的皮內疫苗接種，疫苗包含IMA970A加CV8102，在每次疫苗接種前先低劑量輸注環磷酰胺充當免疫調節劑。

在使用研究藥物的時候沒有進行抗腫瘤治療，目的在于降低已經按照護理標準接受了所有適應癥治療并且仍沒有需要進一步治療的活動性疾病證據的患者的腫瘤復發/進展風險。

HepaVac-101臨床試驗的主要終點是安全性，耐受性和免疫原性。次要/探索終點是血液中的其他免疫學參數，腫瘤組織中浸潤的T淋巴細胞，血液和組織中的生物標志物，無病生存/無進展生存和總體生存。

該項研究在歐洲5個國家的6個研究中心進行，意大利（那不勒斯和內加拉/瓦雷塞），德國（蒂賓根），英國（伯明翰），西班牙（潘普洛納）和比利時（安特衛普）。已篩選出82例合適的HLA單倍型HCC病人，并對22例病人進行研究治療。到目前為止，觀察到的安全性符合預期。據悉，該項研究的部分數據在歐肝會期間已經獲得并會進行披露，不過目前暫未查到相關數據。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！