乙肝核衣殼，影響其形成，科學家認為可能是控制HBV另一種方法

近期，小番健康介紹了乙肝病毒的基本組成結構，LHBs（大表面蛋白）還顯示了一種不同尋常的生物合成。它的親水性PreS1-PreS2結構域，并不是共平移易位的，主要原因是，s結構域的TM1并不是一個共平移信號序列。

乙肝核衣殼，影響其形成，科學家認為可能是控制HBV另一種方法

此外，在面對細胞質PreS1-PreS2領域中，LHBs蛋白質的形式還在病毒形態發生與核衣殼交互時，扮演著重要角色。除了這些形態形成功能外，PreS2結構域的細胞質取向，還與PreS2作為調節蛋白的額外功能有關。全球有研究表明，HBx或pres2依賴激活的功能對乙肝病毒復制是至關重要的。在乙肝病毒表達方面，PreS2或HBx的選擇性敲除，是可以由各自其他并未受到影響的HBV調節蛋白代償。

然而，如果同時敲除PreS2和HBx，則可以消除乙肝病毒復制。目前來看，乙肝病毒的表面蛋白，它不僅僅是乙肝病毒顆粒的一部分。它們從無核衣殼包膜的后-后-前高爾基體膜出芽，進入到囊泡結構的管腔，最后通過分泌釋放。這些亞病毒顆粒直徑為20納米，具有八面對稱，而且還有可變長度的絲。與病毒粒子相比時，會發現其亞病毒粒子高度過量生產出來。

在一些既往文獻數據中，在HBV感染患者的血清中，可以發現超過1萬倍的亞病毒到病毒顆粒。目前，科學家對于乙肝病毒的亞病毒顆粒和乙肝病毒生命周期的相關性尚不清楚。這些顆粒，可能會干擾宿主免疫系統或者是支持HBV感染過程。近期，小番健康介紹了乙肝衣殼抑制劑研發靶點，已成為全球科學家開發慢性乙肝新藥的熱議課題，接下來談談乙肝病毒核衣殼。

HBV核衣殼，它是由不同基因型之間保守的核心蛋白（我們也稱乙肝核心抗原，HBcAg）形成的。HBcAg可以在原核與真核表達系統中過量產生，并在這些系統中組裝成衣殼顆粒。衣殼組裝首先是形成核心蛋白二聚體，這些二聚體通過Cys-61之間的二硫鍵橋交聯。體外衣殼組裝，可以獨立于細胞因子進行?？刂萍兓暮诵牡鞍锥垠w組裝的關鍵因素是，核心蛋白二聚體的濃度與緩沖液的組成。

在乙肝病毒生命周期里，衣殼形成開始于與poly復合物病毒前基因組的結合，但又依賴于細胞因子，如伴侶和激酶。原則上，核心蛋白二聚體可以組裝成為2種不同類型的粒子。組裝好的衣殼，它既不是一個緊密的殼，也不是一個剛性顆粒。將RNA前基因組轉化為DNA基因組，需要將核苷酸導入到衣殼腔內。從衣殼結構上看，可以看到它既高度穩定，又非常靈活。

目前，全球科學家認為，影響乙肝病毒的核衣殼形成，可能是控制HBV感染的另一種治療方法。例如，前期小番健康介紹的衣殼抑制劑的兩種類型：異芳基—二氫嘧啶(HAP）和磺酰胺類（PPA），有研究就曾經發現，異芳基二氫嘧啶(HAP) Bay 41-4109具有HBcAg特異性作
用，從而起到抑制乙肝病毒產生。此后，更詳細分析顯示，Bay 41-4109可以加速和誤導衣殼組裝。

按照抑制劑分子與核心蛋白二聚體比例，Bay41-4109可以發揮穩定作用，也可以發揮不穩定作用，產生大量非衣殼核心蛋白聚集物。以往這些研究都在說明一個問題，也就是Bay41-4109可以在低濃度時，通過誘導病毒衣殼的不適當組裝來影響HBV復制；如果在高濃度時，還可以將組裝從衣殼形成誤導到形成大型核心蛋白聚集物來影響HBV復制?；谏鲜霭l現，全球科學家總體上認可衣殼抑制劑這項靶點，并開展藥物研發工作。