在研乙肝新藥：ALG

目前的慢性乙型肝炎(CHB)治療標準在抑制病毒復制方面非常有效，但未能降低抑制人類免疫系統的乙肝表面抗原（HBsAg）并阻止“功能性治愈”的實現。核酸聚合物(NAP)，如REP-2139，作為單藥治療和聯合治療可顯著降低慢性乙型肝炎患者的循環HBsAg。研究人員已經鑒定出與核酸聚合物(NAP)結構相似但含有新的和增強化學特征的S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)。

在本屆美國肝病學會年（AASLD2020）上，研究人員報告了在研藥物ALG-010133在多種乙型肝炎病毒細胞系中對降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的活性研究結果。

在常用的D基因型(GTD)HBV細胞模型HepG2.2.15、PLC/PRF5(HBV整合模型，只產生HBsAg而不產生病毒粒子)、HepG2-GTA、HepG2-GTB、HepG2-NTCP和原代人肝細胞(PHH)活HBV感染系統中分析了化合物的特征。

在HepG2.2.15、HepG2-GTA、HepG2-GTB和PLC/PRF5中，化合物通過Lipofectamine?RNAiMAX反向轉染。在200moi(Ge)時用不同基因型的HBV感染HepG2-NTCP細胞和PHH細胞，5天后轉染S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)。治療后第6天用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定分泌的HBsAg和HBeAg含量。

研究結果顯示，ALG-010133對乙型肝炎病毒感染的HepG2.2.15和PLC/PRF5細胞的EC50值分別為3.9nM和23.7nM，對乙型肝炎病毒感染的HepG2-NTCP和PHH細胞的EC50值分別為3.2nM和5.9nM。

ALG-010133具有交叉基因型活性：抑制含有GTA、B、C和D基因型病毒的細胞中乙型肝炎表面抗原的釋放，EC50值分別為7.9、9.25、0.72和3.9nM。此外，細胞內的HBsAg也減少了，這表明HBsAg是被降解的，而不是被困在細胞內的。

HBeAg分泌與HBsAg同時受到抑制。

在人外周血單個核細胞檢測中，ALG-010133不能誘導特異性細胞因子，這表明誘導注射部位反應的可能性很低。

綜上數據，研究認為，與REP-2139相比，ALG-010133對多種細胞系和受感染的肝細胞中乙型肝炎病毒表面抗原的釋放顯示出強有力的泛基因型抑制作用，活性增強。

ALG-010133抑制部分乙型肝炎病毒基因組整合的PLC/PRF5細胞的乙型肝炎表面抗原，提示該藥在乙肝病毒高度整合的慢性乙型肝炎患者中具有降低乙型肝炎病毒表面抗原的潛力。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

ANTIGENTRAFFIC-INHIBITINGOLIGONUCLEOTIDEPOLYMERS(STOPS)EFFECTIVELYINHIBITHEPATITISBSURFACEANTIGEN(HBsAg)SECRETIONINBOTHHEPATITISBVIRUS(HBV)CELLLINESANDHBVINFECTEDCELLS