Gilead在研乙肝新藥GS

Selgantolimod(GS-9688)是一款由GileadSciences公司開發用于慢乙肝治療的選擇性口服小分子TLR8激動劑，已被證明在慢性乙型肝炎患者中是安全并且耐受性良好，目前正在慢乙肝患者中進行Phase2期臨床試驗。

在本屆美國肝病學會年（AASLD2020）上，研究人員報告了病毒血癥和使用口服抗病毒藥抑制病毒復制的患者Selgantolimod(GS-9688)治療后血清細胞因子和趨化因子的反應結果，并對可能跟Selgantolimod(GS-9688)細胞因子應答相關的因素進行識別。

病毒血癥和病毒抑制的患者被隨機(2：2：1)分配接受每周一次的Selgantolimod(GS-9688)劑量為1.5mg、3mg或安慰劑進行用藥，共24次。收集基線和治療中的血樣標本并進行血清細胞因子和趨化因子水平評估。

使用Bonferroni校準的Wilcoxon檢驗確定病毒血癥狀態之間基線細胞因子表達的差異以及基線和治療中時間點之間細胞因子濃度比的差異。通過廣義線性模型回歸分析，確定與Selgantolimod(GS-9688)治療的細胞因子反應相關的因素。

研究結果顯示，在病毒感染和病毒抑制的患者中，Selgantolimod(GS-9688)均誘導循環中的抗病毒細胞因子，如IL-12p40、IL-12p70、IFNG和IL-1RA，以及對白細胞運輸至關重要的趨化因子，呈劑量依賴性增加。

大多數細胞因子和趨化因子水平在給藥后4小時達到峰值，并在給藥后24小時恢復到接近基線水平，但值得注意的是，SAA1和CRP在給藥后24小時出現高峰反應。這些細胞因子包括IL-12p40、IL-1RA、CCl_4、ICAM-1和IL-8也顯著高于病毒抑制組(p<0.01)，提示病毒感染患者處于較高的免疫活躍狀態。

然而，除了CCl4外，這些細胞因子的基線表達與Selgantolimod(GS-9688)的反應程度沒有相關性，其中基線CCl4越高，對1.5mg和3.0mgSelgantolimod(GS-9688)處理的反應越高(p<1x10-14，p<1x10-3)。

對于Th1細胞因子IFNG和IL-18，基線細胞因子水平與病毒感染狀態無關，但與對3.0mgSelgantolimod(GS-9688)治療的反應有關(p<4x10-2，p<1x10-5)。這些影響在控制年齡、性別、種族以及基線和治療后時間點的ALT水平的不同模型中是一致的。

綜上數據，研究認為，病毒感染和病毒抑制的慢性乙型肝炎患者對Selgantolimod(GS-9688)的免疫應答基本相似，CCL4、IFNG和IL-18細胞因子對Selgantolimod(GS-9688)的免疫應答可能受基線表達的影響。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

CHARACTERIZATIONOFCYTOKINERESPONSETOTOLL-LIKERECEPTOR8AGONISTSELGANTOLIMOD(SLGN)INVIREMICANDVIRALLYSUPPRESSEDCHRONICHEPATITISB(CHB)PATIENTS