研究發現：ImmTAV一種清除乙肝病毒的新型HLA

ImmTAV分子是一種雙特異性融合蛋白，結合了高親和力的TCR和抗CD3(ScFv)T細胞激活部分，能夠特異性地靶向感染細胞表面HLA呈遞的HBV源多肽，它可以重定向多功能T細胞，而不需考慮抗原特異性以消除HBV感染的肝細胞。

IMC-I109V是一種HBV特異性的ImmTAV，可以在體外消除HBV感染的細胞，目前正在慢乙肝患者中進行第一次人體臨床研究。

與目前所有基于TCR的療法類似，IMC-I109V僅限于針對高度多態的HLAI類復合體的等位基因。

因此，為了克服HLA的限制，使ImmTAV分子能夠到達所有的患者群體，研究人員進一步在該研發平臺上進行研究開發，以產生第一個靶向HLA-E（HLA-E是一種普遍表達的高度保守的MHC分子，只有兩個功能等位基因）的HBV特異性ImmTAV分子。

研究人員利用生物信息學工具、生化肽結合分析和HLA-E表面穩定性分析鑒定與HLA-E結合的HBV衍生肽。用SPR法檢測ImmTAV分子的親和力、效價和特異性，用HBV抗原陽性和陰性細胞作印跡細胞和IFN-γELISpot試驗。將從健康捐贈者身上獲得的外周血單個核細胞（PBMC）用作在兩個實驗中的效應器。

研究結果顯示，經過研究人員利用一系列HLA-E結合分析，首次證明了來源于HBsAg和核心蛋白的肽可以與HLA-E結合，并且最穩定的肽與HLA-E等位基因結合：HLA-E*01：01和01：03。

在此，研究人員證實了分離和親和力增強的HBV-HLA-E特異性TCR產生雙特異性ImmTAV分子的能力。HBV特異性ImmTAV在體外介導了含有HBVDNA的細胞的清除，而不會殺死抗原陰性的細胞。

此外，ImmTAV分子對兩個HLA-E等位基因呈遞的靶肽具有特異性，不識別非靶向自肽復合物。

綜上，研究人員表示，他們已經成功地設計出一種HBV特異性ImmTAV，該特異性分子靶向由普遍表達的HLA-E分子所表達的病毒衍生肽，而無需顧慮其多態性。這使得ImmTAV平臺能夠普遍應用于消除HBV抗原陽性細胞。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

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