研究認為：REP 2139阻斷HBsAg分泌與其對SVP組裝/分泌的選擇性作用相一致

在乙型肝炎病毒(HBV)感染過程中，與傳染性病毒顆粒(Dane顆粒)相比，會產生大量的亞病毒顆粒(SVP)。因此，亞病毒顆粒(SVP)是患者血清和培養上清液中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的主要來源。亞病毒顆粒(SVP)通常被認為是建立HBV慢性化感染的罪魁禍首，導致針對HBsAg的免疫系統耗竭。

研究人員最近在HepG2-2-15細胞中的體外研究分析了核酸聚合物REP2139對HBV生命周期的抗病毒作用(Blanchetetal.,2019;Boulonetal.,2020)。這些研究表明，REP2139抑制HBsAg的分泌，沒有細胞內的HBsAg積聚，也不影響HBeAg或Dane顆粒的分泌，提示亞病毒顆粒(SVP)的組裝和/或分泌具有特異靶向性。

最近的臨床試驗表明，REP2139能夠清除循環中的HBsAg，與抗HBsAg抗體的重現和高功能性治愈率相關。然而，導致這些作用的機制尚不清楚。目前研究人員正在開發一種新的只表達HBsAg和HBx的HepG2模型系統，以探索REP2139的抗病毒作用。

研究人員使用CRISPR/Cas9基因編輯技術開發一種基于HepG2的細胞系，在該細胞系中，HBsAg基因(表達大、中、小三種異構體)整合在AAVS1安全港（safe-harbour）中，并由內源性HBV啟動子表達。

X基因也必須整合，因為它的開放讀框(ORF)與一個稱為HBV轉錄后調節元件(HPRE)的序列重疊，該序列對HBsAg的表達至關重要(Huangetal.,1995)。使用ELISA對HBsAg進行監測(BioRadGSHBsAgEIA3.0)。

研究結果顯示，該新細胞系的HBsAg分泌經ELISA證實，與HepG2.2.15細胞相似。REP2139處理的初步數據表明，HBsAg的分泌受到劑量依賴性的抑制，與以前在HepG2.2.15細胞中得到的抑制一致。

綜上，研究人員認為，REP2139在表達HBsAg異構體的簡化模型中阻斷HBsAg的分泌，這與其對亞病毒顆粒(SVP)組裝/分泌的選擇性作用是一致的。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

ACTIVITYOFREP2139INHepG2CELLSEXPRESSINGHBsAgISOFORMS