EASL2020：德國研究人員研制高功能性和熱穩定性的乙肝疫苗

對于一款治療性乙肝疫苗而言，能夠刺激B細胞同時誘導病毒特異性效應T細胞應答是非常重要的。因此，德國研究人員研制了一種異源蛋白初免、修飾痘苗病毒安卡拉(MVA)-增強免疫的治療性疫苗，此前的研究證實該疫苗在各種慢性乙型肝炎小鼠模型中可打破免疫耐受。

全球疫苗應用的一個主要挑戰是疫苗在運輸和儲存過程中需要適當的冷藏以保持效力。這是一個重要的后勤和財務挑戰，特別是在低收入和中等收入國家和室外溫度較高的地區。為了防止疫苗因熱不穩定而喪失效力，研究人員研制了一種新型的凍干、熱穩定性疫苗，該疫苗含有乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和核心抗原(HBcAg)，以及表達核心蛋白和S蛋白的MVA載體(MVA-S/C)。

疫苗成分采用穩定和保護解決方案(SPS?)平臺技術配制。用ELISA、WesternBlot(WB)、天然瓊脂糖凝膠電泳(NAGE)、動態光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)分析熱應激后抗原的完整性。用TCID50評價MVAS/C的感染效力。在野生型(WT)和腺相關病毒(AAV)-HBV轉導的小鼠身上驗證了疫苗的免疫原性和安全性。

體外結果表明，SPS?配方疫苗組件具有非常好的熱穩定性。即使在40°C溫度挑戰1個月或25°C挑戰12個月后，這些穩定的組分仍能保持抗原完整性、穩定性和質量以及病毒感染性。

在WT小鼠體內的實驗表明，所有穩定的疫苗組分都具有很好的耐受性，并誘導出強的HBsAg特異性和HBcAg特異性的CD8+T細胞反應，以及高滴度的HBV特異性抗體。即使在25°C儲存12個月后，研究證明該穩定疫苗是安全的，能夠抑制AAV-HBV轉導小鼠的抗原水平和HBV復制，并能夠打破免疫耐受。

綜上結果表明，SPS?配方可以生產出一種高功能性和熱穩定性的疫苗，在全球范圍內對抗慢性乙型肝炎，特別是在沒有功能性冷鏈物流的國家。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源

EASL2020SAT438

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