EASL2020：在研乙肝新藥RO7062931部分1期臨床結果公布

RO7062931是具有鎖核酸（LNA）的N-乙?；肴樘前罚℅alNAc）共軛單鏈寡核苷酸（SSO），可導致RNAseH介導的HBV轉錄物降解。之前研究人員曾報道過（AASLD2019）Phase期研究（NCT03505190）第1部分的結果，其中健康受試者（HVs）單劑量RO7062931高達4mg/kg用藥是安全且耐受性良好的。在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員發布了在慢性乙型肝炎（CHB）患者中多劑量RO7062931治療方案研究第二部分的結果。

59名穩定使用核苷（酸）類似物治療的慢乙肝患者被按照3:1比例分為接受RO7062931(0.5,1.5,3,or4mg/kg)或安慰劑治療在6個4周期間。入組患者HBeAg陽性或陰性，血清HBsAg≥1,000IU/mL,HBVDNA≤90IU/mL，ALT≤1.5x正常上限(ULN)。根據給藥頻率（每月一次[QM]，每兩周一次[Q2W]或每周一次[QW]），受試者總共接受2-5次皮下RO7062931用藥。隨后，所有受試者均接受治療后12周的隨訪。

研究結果顯示，入組患者多數為男性(88%)，亞洲人種（90%），平均年齡45（25-65）歲。基線情況，58%的受試者HBeAg陰性，86%的受試者ALT在正常上限(ULN)以下，平均HBsAg水平為5,172(952-27,620)IU/mL。

沒有重度不良反應事件，嚴重不良反應事件或因為不良反應事件而導致的暫停用藥報告。有7（12%）名受試者報告了注射部位反應，其中5名為輕度，2名為重度。除了2名受試者（3mg/kgQW組）出現短與HBsAg水平下降相關的暫ALT>3倍ULN升高外，實驗室安全性參數無異常。

HBsAg的降低跟RO7062931用藥呈現劑量依賴性降低。在第29天，安慰劑組HBsAgIU/mL水平的平均（SD）變化為-0.03（0.05）；在0.5mg/kg、1.5mg/kg和3mg/kgQM組中分別為：-0.03（0.04），-0.15（0.21）和-0.17（0.07）;3mg/kgQ2W和QW組中分別為-0.23（0.17）和-0.38（0.25）;4mg/kgQW組為-0.14（0.28）。

下圖顯示了從基線數據的最低點HBsAg變化，平均值為±95CI，無論基線HBeAg狀態如何，其變化均相似。通常在治療后2-3周可明顯看到HBsAg水平反彈，到治療后12周恢復到基線水平。慢乙肝患者的藥代動力學數據與先前報道在健康志愿者中的一致。

綜上，研究認為，在慢乙肝患者中以高達4mg/kg的劑量連續4周施用RO7062931是安全的，耐受性良好，通過抗病毒活性表現證明該藥具有一定的靶向性。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！