EASL2020:RNAi療法在研乙肝新藥VIR

VIR-2218是一款正在開發用于功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的核糖核酸干擾（RNAi）治療藥物。VIR-2218增強了在體內效力所需的代謝穩定性，同時降低了序列匹配的脫靶效應。VIR-2218旨在沉默所有10種HBV基因型的cccDNA和整合DNA中的所有HBV轉錄物。

在本界歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員提供了VIR-2218在慢乙肝患者中進行的Phase2期試驗的中期安全性和抗病毒活性數據。

研究納入了接受核苷酸逆轉錄酶抑制劑治療且無明顯纖維化/肝硬化的HBeAg陽性或HBeAg陰性病毒抑制慢乙肝患者作為受試這，在第1天（第0周）和第29天（第4周）接受了2劑量的VIR-2218皮下注射或安慰劑治療。

四組HBeAg陰性受試者分別接受20mg、50mg、100mg或200mg的VIR-2218用藥；50mg和100mg劑量組增加了兩個隊列。兩個隊列的HBeAg陽性受試者接受50mg或200mg。每個隊列包括4名受試者，按3：1的比例隨機接受VIR-2218或安慰劑。

評估包括安全性和所有患者進行第二劑用藥后12周隨訪的HBsAg水平，對達到預定HBsAg下降目標的患者進行另外32周的隨訪觀察。

在這項正在進行的試驗中，已經有24名慢乙肝患者接受了VIR-2218用藥，并且處于不同的隨訪階段。沒有患者因不良事件（AE）而停藥，大多數治療中出現的AEs的病情輕。沒有觀察到臨床上明顯的ALT升高。

劑量為50mg的部分患者在第12周時已達到HBsAg水平的最大下降，在接受VIR-2218治療的患者中，平均下降了1.5log10。值得注意的是，該隊列經過28周了仍一直保持著HBsAg平均下降1.0log10。在其他人群中，HBsAg繼續下降，至少觀察到兩種模式：早期應答和延遲應答。

綜上數據，研究認為，慢乙肝患者對兩個月劑量的20mg-200mgVIR-2218耐受良好。在HBeAg陰性和HBeAg陽性患者中以及在所有劑量水平下均觀察到HBsAg的大量降低。下降的差異模式表明，HBsAg的早期應答（<8周）可能無法預測下降的最終幅度。在慢乙肝患者中對VIR-2218進行的評估仍在進行中。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源EASL2020AS068

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