2020年全球乙肝新藥進展（更新至2020年8月26日 內含EASL2020新藥最新研究結果）

編者按：

HepatitisBFoundation網站開始恢復正常更新，但仍有部分新藥更新滯后。肝霖君查詢各大藥企官網更新的產品管線信息及相關網絡資料做了系統地整理。

新藥的研究仍然沒有太大變動，新增一個處于臨床I/II期研究的ImmTAV分子——IMC-I109V，衣殼抑制劑Morphthiadin從臨床II期進入臨床II/III期，HBsAg抑制劑ALG-010133也從臨床前進入臨床I期研究，TLR-7激動劑RG7853從臨床I期進入臨床I/II期研究。

最近，最新EASL2020也公布了部分新藥以往未公布的階段性研究數據，肝霖君此次為大家整理做個簡單介紹，后續肝霖君將有對EASL2020全面且系統的系列報道，敬請期待。

EASL2020乙肝新藥資訊

01 IMC-I109V

Immunocore是一家英國的生物技術公司，成立于2008年，其核心技術為基于T細胞受體（Tcellreceptor，TCR）改造的ImmTAC平臺，ImmTAC全稱ImmunemobilisingmonoclonalTCRsAgainstCancer，即抗腫瘤免疫激動單克隆T細胞受體，它本質上屬于一類新型的雙特異性生物大分子，是由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv組成。

利用該平臺，除了腫瘤，在傳染病方面，該公司將其TCR技術平臺應用于病毒或細菌（ImmTAV或ImmTAB），IMV-I109V即對應的慢乙肝的相關新藥。

EASL2020最新摘要公布了該藥臨床前研究的研究進展，結果顯示ImmTAV分子可有效、特異性地消除感染HBV的細胞。其中主要的ImmTAV分子——IMC-I109V現已通過臨床前研究數據支持首次人體試驗。這些數據提供了新穎的免疫治療策略的證據，該策略旨在為慢性HBV感染患者實現快速的功能性治愈。

02 APG-1387

APG-1387為亞盛醫藥在研的新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特異性抑制劑，主要通過模擬內源性SMAC分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程。APG-1387是中國首個、全球領先進入臨床的用于治療乙肝的IAP抑制劑。在6月的全球乙肝新藥更新中，該藥已進入慢乙肝臨床II期研究。

最新EASL2020也公布最新APG-1387的機制研究進展情況。該研究顯示APG-1387可清除不同小鼠模型的慢性HBV感染，并具有獨特的凋亡誘導和免疫調節機制。IAP拮抗劑的應用可能將代表了HBV功能性治愈的新型免疫治療策略。

03 ALN-HBV02（Vir-2218）

VIR-2218為皮下注射給藥，使用乙肝在研全新靶點的RNAi技術，即RNA干擾類藥物。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

最新EASL2020公布了兩項VIR-2218的最新研究進展。其中臨床前研究顯示VIR-2218靶向HBV基因組的高度保守區域，并在體外試驗中證實有針對HBV的泛基因型效應。同樣，VIR-2218在AAV-HBV小鼠模型中顯示出有效、持續的抗病毒活性。這些數據將是VIR-2218用于治療HBV感染患者的有力證據。

最新摘要同時公布了VIR-2218的在健康受試者上進行的臨床I期研究結果，研究顯示VIR-2218支持皮下注射給藥，在健康受試者中表現出良好的藥代動力學特性。現在正在進行評估VIR-2218對HBV感染患者的療效研究。

04 EDP-514

EASL2019公布了在研乙肝新藥EDP-514是一種新型的HBV核心抑制劑，具有良好的藥代動力學和安全性。該藥目前處于慢乙肝臨床I期研究。

今年EASL2020公布了該藥的健康受試者的單次給藥劑量遞增的臨床I期結果，顯示出良好的藥代動力學和安全性。后續將陸續公布多次給藥劑量遞增的臨床I期研究結果。

05 ALG-000184

ALG-000184是Aligos公司具有最佳性能的II類CAM（核衣殼抑制劑）分子藥物。目前處于慢乙肝臨床前研究。

EASL2020最新摘要顯示該藥最新進展情況。研究顯示ALG-000184表現出優異的溶解性和口服吸收性，可在體內有效轉化為ALG-001075，跨物種的藥代動力學特性可預測人類可進行每天一次給藥。其中ALG-001075是迄今為止報道的最有效的II類CAM，可有效阻斷HBV基因組衣殼化和起始cccDNA的形成。ALG-000184當前正作為潛在的最佳CAM藥物進行開發。

06 ABI-0731

ABI-0731為一代核心抑制劑。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

最新EASL2020摘要公布其臨床IIa期研究結果，顯示用ABI-0731和NA聯合治療的患者的HBVDNA、pgRNA和HBsAg持續下降。ABI-0731治療1年以上的患者表現出良好的安全性和耐受性。

07 ABI-H2158

ABI-H2158是針對慢乙肝的第二代核心抑制劑。已進入慢乙肝臨床II期研究。

EASL2020公布該藥臨床Ib期最新結果，顯示該藥具有強大的抗病毒活性和良好的安全性，研究數據將支持與核苷（酸）類似物聯合使用的進一步評估研究。

08 JNJ-56136379

JNJ-56136379是一類新型的核心抑制劑。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

EASL2020公布該藥最新臨床II期中期研究結果，JNJ-56136379和NA聯合治療初治慢乙肝患者的病毒學抑制能力顯著優于NA單藥。聯合治療HBeAg陽性初治患者的平均HBsAg下降水平為0.4logIU/mL。該藥聯合NA的療效安全且耐受。

09 GS-9688

Selgantolimod(GS-9688)是選擇性口服小分子TLR8激動劑，目前處于慢乙肝臨床II期研究。

EASL2020公布了該藥最新臨床II期的免疫學結果。結果顯示該藥治療后實現HBeAg清除的慢乙肝患者中鑒定出了與TLR8激活相關的潛在全身性的生物標志物。這些生物標志物提示，在TLR8介導的針對HBV的免疫應答中，NK和溶細胞CD4+T細胞具有重要作用。