柳葉刀：長期口服TDF改為TAF治療以后骨骼密度得到好轉，腎小球濾過率得到顯著改善。

今年二月份，刊登于柳葉刀子刊的一項試驗可以解釋，關于長期口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）后發生耐藥或改用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是否同樣兼具安全性和抗病毒有效性。下圖為柳葉刀子刊關于這次試驗的截圖說明，感興趣的讀者也可以自行了解詳細數據。

簡單得講，現在富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）是一線乙肝抗病毒藥物，而對于改為富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF），心中都有疑慮。其實，TDF以及TAF都是一線藥，屬于核苷酸類抗反轉錄酶藥物（原文所述）。但是，許多長期口服TDF的慢性乙肝患者也會遇到這樣一個問題，TDF可致骨密度下降和腎功能損傷等不良反應，如果原本就有高血壓、糖尿病等基礎疾病，長期口服TDF可能導致嚴重風險。

這些刊登于柳葉刀子刊的試驗結論是，長期口服TDF改為TAF治療以后，受試者的骨骼密度得到好轉，腎小球濾過率得到顯著改善。原文所述，富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）為替諾福韋的前藥，相較于TDF，在人體肝細胞內活性成分更高，可以降低全身替諾福韋暴露風險。簡言之，TAF的靶向性很高，進入人體后，就會迅速直達肝細胞內穩定分布，并不是經過全身血液循環系統以及其他器官，所以，對人體傷害非常之小。

乙肝一線藥比較，TDF改用TAF，骨密度腎功能得到明顯改善

研究為非劣效性研究，評估已經使用TDF并且良好控制住體內乙肝病毒復制的前提下，改用TAF來抗病毒的安全性和有效性。本次納入的慢性乙肝患者，均是曾經使用TDF治療的，并且治療周期均超過48周，血清HBV-DNA低于檢測值，即已經發生陰轉，并已經陰轉超過12周的受試者。按照1:1比例隨機進行每日一次的25毫克TAF或每日一次300毫克TDF。

對比兩組使用藥物后，安全性主要包括骨密度變化值、肌酐清除率、腎小管功能以及骨轉換等。受試者自2016年12月29日開始本次試驗，直至2017年10月20日完成，共541名參與本次隨機、雙盲、多中心、非劣效性研究。研究結果發現，接受富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的受試者的脊柱處骨礦物質密度、髖部骨礦物質密度明顯增加，相比較使用TDF組后，腎小管功能以及骨轉換標志物得到明顯改善。

乙肝一線藥比較，TDF改用TAF，骨密度腎功能得到明顯改善

在541名當中，有490名改用TAF或者繼續使用TDF，能夠完成本次完整試驗的受試者共有245名均為使用TAF，有2名沒有接受TAF治療，因此，本次試驗最終使用TAF的受試者是243名。在治療觀察48周之后，都出現1名受試者的血清HBV-DNA最少是20IU/mL，說明富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）比較富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的非劣效。

48周不良反應受試者比例中，最常見的是呼吸道感染，其中使用245名使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）有16名，而243名使用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）有18名；使用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組有13名發生鼻咽炎，而使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）有12名。在對比這兩組所發生不良反應當，三級以上不良事件或嚴重不良事件發生率都很低，兩組并沒有顯著的不良事件差異性。

在乙肝病毒檢測基礎之下，并沒有發生耐藥性。小番健康提醒，這項刊登于柳葉刀子刊的關于使用TDF后改用TAF的研究試驗，說明改用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）可以顯著改善安全性，在不發生抗病毒效用減低的前提下，使用TAF來替換TDF可以提高人體安全性，尤其是從這項試驗當中，看出換用TAF可以改善骨密度和腎功能等標志物。

乙肝一線藥比較，TDF改用TAF，骨密度腎功能得到明顯改善

小番健康結語：以上數據與結論來自2020年2月柳葉刀子刊得到良好控制體內乙肝病毒的慢性乙肝患者，將TDF改為TAF之后對人體的安全性和有效性試驗。在長期循證口服TDF治療期間，觀察到TDF可以導致骨密度下降、腎功能損傷等不良反應，包括已有糖尿病、高血壓者對于長期口服TDF更容易增加風險。這項試驗能夠消除許多使用TDF的慢性乙肝患者以及肝病臨床醫生的心中顧慮，詳細試驗數據可以到柳葉刀子刊英文版中找到。