乙肝在研新藥:核酸聚合物（NAP）聯用TDF和IFN，可以實現功能性治愈！

聯合用藥，或成為未來提高功能性治愈主要方案。一項來自私營生物制藥公司（Replicor Inc）公布的研究實驗進一步證實這一觀點。該公司的REP 401最近一期研究實驗數據與結論，公開在胃腸病學雜志（Gastroenterology）。

目前，治療乙肝全球范圍證明有效的，主要有兩個方向，分別為核苷酸類似物（NAs）和干擾素（IFN）。兩種抗病毒治療方向能夠在肝病臨床醫生規范治療下，實現HBV-DNA檢測不到，長期口服如恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）有望實現e抗原血清學轉換，即e抗原陰轉，e抗體轉陽，小部分人可發生表面抗原陰轉。

Replicor公司的REP 401主要是進行聯合上述藥物，包括聚乙二醇干擾素（pegIFN）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。該項研究通過聯合使用評估，正在進行研發的新藥REP 2139、REP 2165對乙肝患者（CHB）的功能性治愈，是否高于單一用藥。該項試驗主要對象為，未經過治療的慢性乙肝患者藥物有效性和安全性，值得注意的是，試驗對象e抗原均是陰性。

新藥三期臨床試驗，優勢在于隨機、雙盲、對照，減少偏差的作用。試驗給藥TDF后的24周，將四十名試驗者隨機分配，進行48周的聯合用藥方案治療，即TDF聯合REP 2139、pegIFN，TDF聯用REP 2165、pegIFN。簡單的講，這個試驗就是核苷酸藥物+干擾素+核酸聚合物（NAP）的聯合試驗安全性與有效性評估。

試驗主要觀察在48周治療后，聯合用藥對比單一用藥的耐受性和安全性。該項研究引入基于核酸聚合物（NAP）的聯合用藥方案，主要對比兩組中的乙肝表面抗原降低水平，同時，在撤銷所有治療藥物后，參與試驗的乙肝患者，體內病毒學控制率，即HBV-DNA是否持續低于2000 IU / mL，表面抗原水平以及轉氨酶水平是否正常等。

許多讀者問一個問題，乙肝的功能性治愈具體指什么？小番健康簡單介紹一下，功能性治愈應該符合接受正規治療后，丙氨酸轉氨酶水平恢復到正常，HBV-DNA檢測不到，同時乙肝表面抗原的水平應低于0.05 IU / mL，即陰轉。這樣的藥物試驗后，達到的以上各指標要求，才算是功能性治愈。

該項試驗結果公布在胃腸病學雜志（Gastroenterology）上，感興趣的讀者也可以去查詢。觀察單一使用上述藥物組中，對比REP 2139和REP 2165，試驗者體內的HBV-DNA、表面抗原以及抗體均沒有顯著變化；單用干擾素組中，誘導血小板減少癥以及中性粒細胞減少癥依然存在，并且不會受到核酸聚合物藥物影響。

單用核酸聚合物組中，乙肝患者的轉氨酶水平出現小幅升高或大幅升高，主要與初始治療表面抗原下降有直接關系，在持續使用核酸聚合物后，各項指標隨即恢復到正常水平。干擾素聯用TDF組，觀察到乙肝表面抗原降至1 IU / mL以下，以及表面抗原陰轉。

干擾素聯用TDF和NAP，參與試驗者40人，出現24名發生血清學乙肝表面抗原轉換，即該項陰轉。同時，在今后隨訪表面抗原水平期間，持續觀察到該項處在檢測水平以下，進一步證明這種TDF + pegIFN + NAP聯用方案，在多試驗組中，表現出高的乙肝表面抗原血清轉換率，這也提供更理想的功能性治愈重要指標。

小番健康結語：實現功能性治愈，還要更持久的乙肝表面抗原陰轉，而并非實現高應答水平后，再度反彈。從核酸聚合物（NAP）該靶點研發歷史，已經超過10年，TDF + pegIFN + NAP相比TDF + pegIFN聯用，具有更理想的乙肝表面抗原陰轉和血清轉換率。

從目前CHB治療方案中，比較常見的是，TDF或PegIFN單用治療，而Replicor在胃腸病學雜志公開的試驗結果，進一步支持核酸聚合物（NAP）聯用干擾素和替諾福韋酯，可以實現功能性治愈。以上試驗數據和結論，來自私人生物制藥公司（Replicor） 發表于Gastroenterology 雜志，該公司專注于慢性乙肝不同治療方案的功能性治愈方向。

REP 2139 或 REP 2165，都屬于在研新藥核酸聚合物（NAP）的全新靶點，通過聯合使用TDF、pegIFN，對未經過治療的慢性乙肝患者安全性與有效性。