乙肝在研新藥DCR

目前，乙肝一線治療藥物存在諸多不足，但及時發現肝炎活動表現，可以于早期通過核苷酸類似物（NAs）或干擾素（IFN）進行抗病毒治療。除NAs與IFN之外，全球依然在研的乙肝新靶點藥物當中，基于RNAi療法的DCR-HBVS，值得醫藥學界關注后續進展。

小番健康從公開信息查到，該乙肝在研新藥已經于去年2019年1月，進行健康志愿者用藥的Phase 1 期試驗。DCR-HBVS是RNAi治療疾病的公司自主研發的，2019年第四季度公布Phase 1 期試驗數據。值得一提的是，DCR-HBVS在小鼠模型中，循環降低乙肝表面抗原水平超99%，可誘導血清以及肝內的表面抗原實現清除。

上一章，小番健康介紹關于RNA干擾類藥物的全球創新藥研發，基于靶向乙肝病毒基因組信使RNA，去年1月份第一位受試者已經開始進行該藥物治療。去年10月左右，Dicerna公司與Roche公司簽了一份協議，基于該在研新藥的開發技術，即GalXC RNAi 技術平臺療法，完成合作開發專注于DCR-HBVS治療藥物研發。

DCR-HBVS-101臨床研究，采用隨機、安慰劑對照的一項試驗，主要用于評估DCR-HBVS在健康人和非肝硬化CHB治療的安全性與耐受性。符合以上要求后，還需評估該在研新藥的藥代動力學特征，終點評估該藥對CHB的血漿HBV-DNA、血液乙肝表面抗原水平的初步治療效果。從曾經動物模型試驗來看，DCR-HBVS符合安全性，同時具有較強的表面抗原抑制作用。

基于臨床前良好的安全性評估，DCR-HBVS去年初正是開展人體Phase 1 期試驗并評估安全性。從原理上，DCR-HBVS不屬于以往的抗病毒治療藥物，而是使用RNA干擾來沉默并消除S抗原，可沉默全基因病毒組，該在研新藥亮點是，有效降低乙肝表面抗原水平，可降至相當低水平。

DCR-HBVS屬于基因治療中的典型范本，為Dicerna公司與Roche公司（羅氏）共同開發的新乙肝療法。當然，這種新療法尚處于臨床試驗階段，還未真正上市。乙肝表面抗原，是較為特征抗病毒治療的難點之一，該抗原的水平下降或實現清除，能夠直接喚醒乙肝患者（CHB）自身的免疫反應，進而輔助CHB實現功能性治愈。

小番健康簡單介紹一下，DCR-HBVS-101試驗。試驗分為3組，參與試驗者是30人，A組接受單次遞增的該藥劑量或安慰劑，隨訪時間4周。B組參與者8人，均為未接受任何核苷類似物治療的CHB，隨訪時間為最少12周，B組為單劑量組；C組為多次激增劑量組，給予已經接受過核苷類似物藥物治療的CHBDCR-HBVS，參與者為18人，隨訪時間為16周以上。

小番健康結語：以上試驗數據和結論來自2019年美國肝病協會年會(AASLD)，有讀者問RNA干擾類藥物是不是干擾素？答案：并不是。RNA干擾技術是2006年兩位諾貝爾生理及醫學獎的美國人發明，從原理上和干擾素（IFN）出發點是截然不同的。RNA干擾是靶向乙肝病毒的前基因組RNA和信使RNA水平。

包括此前介紹的，AB-729、STSG-0002注射液、RO7062931、JNJ-3989等都是采用這種靶點。全球醫藥技術研發人員，基于過去核苷類藥物或干擾素，總體上對實現功能性治愈明顯不足。雖然，當前的恩替卡韋、替諾福韋酯均為一線治療首選，但仍然需要長期用藥，所以核苷類藥物偏向于耐藥發生率越低越好的研發思路。